Keto schlägt mediterrane und fettarme Ernährung bei Leber- und Stoffwechselgesundheit – bei gleichem Gewichtsverlust
Eine randomisierte Studie zeigt: Bei vergleichbarem Gewichtsverlust von 10 % führen sehr kohlenhydratarme Diäten zu einer 2- bis 3-mal stärkeren Verbesserung der hepatischen Insulinsensitivität als mediterrane oder fettarme Diäten.
Zusammenfassung
Die Forschenden gingen der Frage nach, ob die Art der Ernährung eine Rolle spielt, wenn der Gewichtsverlust gleich ist. Zweiundvierzig Erwachsene mit Adipositas, Prädiabetes und Fettleber erhielten alle ihre Mahlzeiten entweder als sehr kohlenhydratarme ketogene Kost, als mediterrane Kost oder als sehr fettarme, pflanzenbetonte Kost – bis sie etwa 10 % ihres Körpergewichts verloren hatten. Alle drei Ernährungsformen verbesserten die Insulinsensitivität der Muskulatur um etwa 50 %. Die ketogene Ernährung bewirkte jedoch eine zwei- bis dreimal größere Verbesserung der Insulinsensitivität der Leber, einen Rückgang des Leberfetts um 67 % (gegenüber 45 %), niedrigere Blutzucker- und Insulinwerte über 24 Stunden sowie häufiger eine Remission des Prädiabetes (50 % gegenüber 29 % und 7 %). LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B unterschieden sich zwischen den Ernährungsformen nicht. Die Studie war klein, daher müssen die Ergebnisse noch bestätigt werden.
Detaillierte Zusammenfassung
Adipositas mit Prädiabetes und Fettleber ist ein häufiger Weg zu Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und Gewichtsverlust ist der Grundpfeiler der Behandlung. Ob die Makronährstoffzusammensetzung einer Diät über das abgenommene Gewicht hinaus einen Zusatznutzen bringt, ließ sich bisher schwer beantworten, da viele Diätstudien unter fraglicher Adhärenz und ungleichem Gewichtsverlust zwischen den Gruppen leiden. Diese Studie der Washington University School of Medicine wurde so angelegt, dass beide Probleme entfallen: Alle Mahlzeiten wurden gestellt, und der Gewichtsverlust wurde bei etwa 10 % angeglichen.
Fünfundfünfzig Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren mit einem BMI von 30 bis 50, Prädiabetes und einem intrahepatischen Triglyceridgehalt von mindestens 5 % wurden im Verhältnis 1:1:1, stratifiziert nach Geschlecht, randomisiert: auf eine sehr kohlenhydratarme ketogene Diät (4 % Kohlenhydrate, 73 % Fett, 23 % Eiweiß), eine mediterrane Diät (50/35/15) oder eine sehr fettarme, pflanzenbetonte Diät (70/15/15). Zweiundvierzig Personen schlossen die Studie ab (9 Frauen und 5 Männer pro Gruppe; mittleres Alter 43,2 Jahre, BMI 38,9). Gefrorene Fertiggerichte wurden wöchentlich geliefert, die Teilnehmenden trafen sich wöchentlich mit einer Ernährungsberaterin bzw. einem Ernährungsberater, und die protokollierte Adhärenz lag über 95 %. Die Untersuchungen fanden nach 10,1 % bis 10,4 % Gewichtsverlust statt, nach etwa 4,6 bis 5,4 Monaten, mittels hyperinsulinämisch-euglykämischer Clamps mit Isotopentracern, MRT-Leberfettmessung, Messung der De-novo-Lipogenese und 24-stündiger serieller Blutentnahmen.
Die Insulinsensitivität der Muskulatur stieg in allen Gruppen um etwa 50 % (P=0,617 für den Unterschied). Auch die hepatische Insulinsensitivität verbesserte sich in allen Gruppen, doch der Anstieg war unter der ketogenen Diät zwei- bis dreimal so groß (P<0,001). Der intrahepatische Triglyceridgehalt sank unter der ketogenen Diät um 67 % gegenüber 45 % unter beiden anderen Diäten (P<0,05). Die basale endogene Glukoseproduktion und die hepatische De-novo-Lipogenese sanken unter der ketogenen Diät am stärksten, während sich die De-novo-Lipogenese unter der fettarmen Diät nicht veränderte. Die Veränderung der Lipogenese korrelierte mit der 24-Stunden-Insulinexposition (r=0,725, P<0,001).
Die glykämischen Marker zeigten dasselbe Muster. HbA1c, Nüchternglukose, Nüchterninsulin und HOMA-IR verbesserten sich unter der ketogenen Diät am stärksten. Die 24-Stunden-Glukose sank um 20 % gegenüber 8 % in beiden anderen Gruppen, und das 24-Stunden-Insulin sank um 74 % gegenüber 44 % (mediterran) und 27 % (fettarm). Der Prädiabetes bildete sich bei 50 %, 29 % bzw. 7 % der Teilnehmenden zurück (P<0,05). Die Beta-Zell-Funktion veränderte sich nicht. LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B, 24-Stunden-Triglyceride und Blutdruck unterschieden sich zwischen den Diäten nicht, obwohl die ketogene Diät 23 % der Energie aus gesättigten Fettsäuren lieferte. Nüchterntriglyceride, große VLDL-Partikel und der Lipoprotein-Insulinresistenz-Index verbesserten sich unter der ketogenen Diät stärker. Das HDL-Cholesterin sank unter den beiden anderen Diäten, tendierte unter der ketogenen Diät jedoch zum Anstieg. PAI-1, TNF-α und 8-Isoprostan im Urin sanken nur unter der ketogenen Diät.
Die 24-Stunden-Profile deuten auf einen Mechanismus hin. Unter der ketogenen Diät stieg Glukagon um 52 %, und das Glukagon-Insulin-Verhältnis mehr als verdreifachte sich, während Glukagon unter den anderen Diäten um 32 % bis 41 % sank. Beta-Hydroxybutyrat stieg um mehr als das 20-Fache, und die freien Fettsäuren blieben erhöht, statt nach den Mahlzeiten unterdrückt zu werden. Niedrigere Glukose- und Insulinspiegel sowie höheres Glukagon verringern plausiblerweise die Lipogenese und steigern die Fettoxidation in der Leber. Trotz der höheren Exposition gegenüber freien Fettsäuren verbesserte sich die Insulinsensitivität der Muskulatur dennoch.
Die Autoren schließen, dass die Makronährstoffzusammensetzung für die metabolische Gesundheit der Leber über die Kalorien hinaus von Bedeutung ist. Die Einschränkungen sind wichtig. Nur 42 Personen schlossen die Studie ab, sodass kleinere Unterschiede möglicherweise übersehen wurden. Die Studie kann nicht klären, ob eine weniger extreme Kohlenhydratrestriktion ohne Ketose ebenso gut wirken würde oder ob der Nutzen voraussetzt, dass die Diät während der Gewichtsabnahme und nicht erst in der Erhaltungsphase eingehalten wird. Die Teilnehmenden waren Erwachsene vor den Wechseljahren, überwiegend weiß, und die Endpunkte waren metabolische Surrogatparameter, keine harten klinischen Ereignisse.
Wichtigste Erkenntnisse
- Hepatic insulin sensitivity rose two-to-three-fold more with the ketogenic diet than with Mediterranean or very-low-fat diets at matched ~10% weight loss (P<0.001)
- Intrahepatic triglyceride fell 67% on the ketogenic diet versus 45% on both the Mediterranean and very-low-fat plant-forward diets (P<0.05)
- Prediabetes remission was 50% (ketogenic), 29% (Mediterranean), and 7% (very-low-fat) (P<0.05)
- 24-hour plasma glucose fell 20% on the ketogenic diet versus 8% in both other groups, and 24-hour insulin fell 74% versus 44% and 27% (P<0.001)
- Muscle insulin sensitivity rose ~50% in all groups with no difference among diets (P=0.617)
- LDL-cholesterol, apolipoprotein B, 24-hour triglycerides, and blood pressure did not differ among diets, despite 23% of energy from saturated fat in the ketogenic diet
- Glucagon rose 52% and the glucagon:insulin ratio more than tripled on the ketogenic diet, while glucagon fell 32% to 41% on the other diets (P<0.001)
Methodik
Monozentrische, randomisierte klinische Studie (NCT02706262) an der Washington University School of Medicine, durchgeführt von 2016 bis 2025. Fünfundfünfzig Erwachsene mit Adipositas, Prädiabetes und Leberverfettung (hepatische Steatose) wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, stratifiziert nach Geschlecht mit permutierten Blöcken; 42 schlossen die Studie ab (je 14 pro Gruppe, jeweils 9 Frauen und 5 Männer). Sämtliche Nahrungsmittel wurden als vorgepackte Mahlzeiten bereitgestellt, begleitet von wöchentlichen Terminen bei einer Ernährungsberaterin bzw. einem Ernährungsberater. Die Untersuchungen erfolgten zu Studienbeginn und nach einem Gewichtsverlust von ca. 10 % mittels Clamp-Verfahren mit stabilen Isotopentracern, MRT und 24-Stunden-Serienprobenentnahme. Die primäre Analyse verwendete eine ANCOVA, ergänzt durch eine Sensitivitätsanalyse mit einem linearen gemischten Modell an allen 55 randomisierten Teilnehmenden.
Studienlimitierungen
Die Autoren weisen auf die geringe Stichprobengröße hin, durch die Unterschiede zwischen den Gruppen aufgrund der begrenzten statistischen Power möglicherweise nicht erkannt wurden. Die Studie kann nicht klären, ob eine weniger strikte Kohlenhydratrestriktion ohne Ketose ebenso gut wirken würde oder ob die Vorteile eine entsprechende Ernährung während der Gewichtsabnahme beziehungsweise während der Gewichtserhaltung erfordern. Die Teilnehmenden waren prämenopausale Erwachsene im Alter von 55 Jahren oder jünger; der vorliegende Text enthält keine Angaben zu Finanzierung oder Interessenkonflikten.
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