Entzündung ist die nächste Grenze im Kampf gegen Herzerkrankungen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind nach wie vor die häufigste Todesursache weltweit, und dennoch tragen selbst Patienten mit gut kontrolliertem LDL ein erhebliches Restrisiko für Herzinfarkt und Schlaganfall. Dieses eingeladene Review von Spindler, Libby und Ridker – veröffentlicht in Immunological Reviews im Jahr 2026 – fasst jahrzehntelange mechanistische und klinische Erkenntnisse zusammen und argumentiert, dass chronische Gefäßentzündung ein primärer, beeinflussbarer Treiber atherosklerotischer Ereignisse ist – und nicht lediglich eine sekundäre Folge der Lipidansammlung.

Die Autoren beschreiben im Detail, wie sowohl der angeborene als auch der adaptive Immunarm zu jeder Phase der Atherosklerose beitragen. Makrophagen nehmen oxidiertes LDL auf, bilden Schaumzellen und aktivieren das NLRP3-Inflammasom, was zur Freisetzung von IL-1β führt – einem übergeordneten Zytokin, das die lokale und systemische Entzündung verstärkt. IL-6, nachgeschaltet von IL-1β, treibt die hepatische Synthese von C-reaktivem Protein und anderen Akute-Phase-Reaktanten an. T-Helferzellen, regulatorische T-Zellen und zytotoxische T-Zellen modulieren darüber hinaus die Plaquestabilität. IL-18, ein Inflammasom-Produkt, erweist sich ebenfalls als bedeutsamer Mediator der Plaqueinstabilität und ungünstiger klinischer Verläufe.

Ein zentrales klinisches Konzept, das in dem Review herausgearbeitet wird, ist das „residuale Entzündungsrisiko", quantifiziert durch erhöhtes hochsensitives CRP (hsCRP) bei Patienten, die bereits eine leitliniengerechte lipidsenkende Therapie erhalten. Die Autoren argumentieren, dass ein hsCRP-Wert über 2 mg/L auf fortbestehende Entzündungsaktivität hinweist, die künftige kardiovaskuläre Ereignisse unabhängig vom LDL vorhersagt – ein Befund, der dessen routinemäßigen Einsatz in der Risikostratifizierung stützt. Die wegweisende CANTOS-Studie zeigte, dass Canakinumab, ein monoklonaler Antikörper gegen IL-1β, rezidivierende kardiovaskuläre Ereignisse bei Post-MI-Patienten mit erhöhtem hsCRP signifikant reduzierte – der erste Machbarkeitsnachweis, dass eine antiinflammatorische Therapie – ohne Lipidsenkung – harte kardiale Endpunkte verbessert. Bemerkenswert ist, dass Responder mit der stärksten hsCRP-Reduktion den größten Nutzen erzielten.

Niedrig dosiertes Colchicin, ein generisches Antirheumatikum, das die mikrotubuli-abhängige Inflammasom-Assemblierung und die Neutrophilenfunktion stört, hat in den Studien COLCOT und LoDoCo2 ebenfalls eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt und stellt damit eine zugängliche, kosteneffektive Option dar. Im Gegensatz dazu scheiterten breit angelegte immunsuppressive Ansätze und einige frühere antiinflammatorische Strategien – was unterstreicht, dass Pfadspezifität und Patientenselektion entscheidend sind. Das Review gibt anschließend einen Überblick über eine aufkommende Pipeline: Ziltivekimab (ein IL-6-Ligand-Inhibitor) zeigte im RESCUE-Trial bei CKD-Patienten beeindruckende Reduktionen von hsCRP und Fibrinogen; NLRP3-Inhibitoren (z. B. Colchicin-Analoga, neuartige niedermolekulare Verbindungen) befinden sich in aktiver Entwicklung; und niedrig dosiertes IL-2, das selektiv regulatorische T-Zellen expandiert, um die Gefäßentzündung zu dämpfen, repräsentiert einen biologisch eleganten immunmodulatorischen Ansatz.

Die Autoren betonen, dass eine präzise Patientenselektion – die Einbeziehung von Personen mit nachweislich erhöhten Entzündungsbiomarkern – entscheidend sein wird, um den therapeutischen Nutzen zu maximieren und gleichzeitig das Infektionsrisiko sowie andere immunsuppressive Nebenwirkungen zu minimieren. Sie weisen zudem darauf hin, dass die mit Atherosklerose verbundene Entzündung Überschneidungen mit clonaler Hämatopoese unbestimmten Potenzials (CHIP), der in CANTOS beobachteten Modulation des Krebsrisikos sowie dem Inflammaging im weiteren Sinne aufweist – und damit kardiovaskuläre antiinflammatorische Strategien mit dem breiteren Feld der Langlebigkeitsmedizin verbindet.