Menschliche Antikörper neutralisieren Masernvirus mit pikomolarer Potenz

Masernvirus (MeV) bleibt eines der ansteckendsten bekannten Pathogene und kann insbesondere in gefährdeten Bevölkerungsgruppen wie Säuglingen und immungeschwächten Personen schwere neurologische Komplikationen und den Tod verursachen. Trotz eines wirksamen Impfstoffs treten weltweit wieder Masernausbrüche auf, da die Impfraten sinken. Derzeit gibt es keine zugelassene antivirale Therapie, was die Identifizierung potenter neutralisierender Antikörper zu einer hohen Priorität macht.

Forscher am La Jolla Institute for Immunology isolierten in Zusammenarbeit mit Teams der Columbia University, Ohio State und Dartmouth ein großes Panel menschlicher monoklonaler Antikörper (mAbs), die aus den Gedächtnis-B-Zellen eines MMR-geimpften Spenders stammen. Die Antikörper wurden auf ihre Spezifität gegen zwei wichtige Oberflächenproteine getestet: Hämagglutinin (H), das die virale Anheftung an Wirtszellen erleichtert, und das Fusionsprotein (F), das Membranfusion und viralen Eintritt antreibt.

Mithilfe der hochauflösenden Kryo-Elektronenmikroskopie kartierten die Wissenschaftler vier Haupt-Epitopcluster auf dem H-Protein und fünf auf dem F-Protein. Repräsentative Antikörper aus jedem Cluster wurden strukturell charakterisiert. Die am meisten schützenden Antikörper banden an hochkonservierte Regionen beider Proteine, was darauf hindeutet, dass sie breit wirksam gegen MeV-Stämme wären. Viele Antikörper erreichten Neutralisation bei pikomolaren Konzentrationen — ein außergewöhnlich hohes Potenzniveau.

In Tiermodell-Experimenten reduzierten diese mAbs die Viruslast erheblich, unabhängig davon, ob sie prophylaktisch oder therapeutisch nach viraler Exposition verabreicht wurden, was ihre praktische Anwendbarkeit sowohl für Präventions- als auch Behandlungsszenarien demonstriert.

Diese Erkenntnisse bieten einen detaillierten Plan der menschlichen Antikörperantwort auf Masern und legen den Grundstein für die Entwicklung von passiven Immunisierungswerkzeugen, Postexpositionsprophylaxe und direkten antiviralen Therapien. Potenzielle Anwendungen umfassen den Schutz ungeimpfter Säuglinge, die zu jung für den MMR-Impfstoff sind, immungeschwächter Patienten, die nicht geimpft werden können, und die Reaktion auf Ausbrüche. Patentanmeldungen zu den Antikörpern und stabilisierten F-Proteinen wurden vermerkt.