Wie gemeinsame Immunwege sowohl Muskelschwund als auch Arterienerkrankungen im Alter fördern

Sarkopenie und Atherosklerose gehören zu den folgenreichsten altersbedingten Erkrankungen, und bei beiden wird inzwischen anerkannt, dass sie eine tiefe immunologische Gemeinsamkeit teilen. Diese 2025 in <em>Immunity & Ageing</em> veröffentlichte Übersichtsarbeit fasst neue Erkenntnisse zusammen, wonach „Inflammaging" – die chronische, niedriggradige sterile Entzündung, die charakteristisch für das Altern ist – nicht lediglich ein paralleles Merkmal dieser beiden Erkrankungen ist, sondern ein aktiver mechanistischer Treiber, der sie in einem sich gegenseitig verstärkenden Kreislauf verbindet. Die Autoren argumentieren, dass das Verständnis und die Unterbrechung dieser gemeinsamen Immunbiologie eine Möglichkeit für integrierte Therapien bietet, die gleichzeitig den Abbau von Muskeln und Gefäßen adressieren.

Auf zellulärer Ebene ist das Ungleichgewicht der Makrophagenpolarisierung für beide Pathologien zentral. In gesundem, jungem Gewebe wechseln Makrophagen dynamisch zwischen pro-inflammatorischen M1- und anti-inflammatorischen/reparativen M2-Zuständen. Das Altern stört dieses Gleichgewicht und erzeugt einen anhaltenden M1-dominierten Zustand. Im Skelettmuskel setzen M1-Makrophagen TNF-α, IL-6 und IL-1β frei, die die Proteinsynthese über NF-κB hemmen, das Ubiquitin-Proteasom-System durch die E3-Ligasen MuRF1 und Atrogin-1 aktivieren und die satellitenzellengestützte Regeneration beeinträchtigen. In den Arterienwänden treibt derselbe Makrophagenphänotyp die Schaumzellbildung durch oxLDL-Aufnahme, Plaqueentzündung und den Abbau der fibrösen Kappe durch Matrixmetalloproteinasen voran, was das Rupturrisiko erhöht. Aktuelle Einzelzell-RNA-Sequenzierungsdaten (scRNA-seq) zeigen, dass die Makrophagenheterogenität in menschlichen atherosklerotischen Plaques weit über die einfache M1/M2-Dichotomie hinausgeht, mit mehreren Subpopulationen, die gemischte Phänotypen und hochregulierte NLRP3- und SASP-Gensignaturen aufweisen.

Das T-Zell-Kompartiment spiegelt dieses Ungleichgewicht wider. Th1- und Th17-Zellen fördern Entzündungen durch IFN-γ und IL-17 in beiden Geweben, während regulatorische T-Zellen (Tregs), deren Anzahl und Funktion mit dem Alter abnehmen, diese Reaktion normalerweise unterdrücken. Im Muskel setzen CD8+-T-Zellen, die durch SASP-Faktoren aktiviert werden, TNF-α und IFN-γ frei, rekrutieren weitere Makrophagen und festigen ein kataboles Mikromilieu. In atherosklerotischen Plaques hebt die nachlassende Treg-Kontrolle eine wichtige Bremse der adaptiven immunvermittelten Plaqueentzündung auf, was bei älteren Personen zur akuten kardiovaskulären Vulnerabilität beiträgt.

Das NLRP3-Inflammasom und der NF-κB-Signalweg fungieren als konvergente molekulare Schalter. Im Muskel aktivieren reaktive Sauerstoffspezies (ROS) aus dysfunktionalen Mitochondrien beide Signalwege, produzieren IL-1β und IL-18, induzieren zelluläre Seneszenz und lösen SASP aus. Im Gefäßsystem übernehmen Cholesterinkristalle und oxLDL dieselbe auslösende Rolle. Das SASP propagiert den Schaden anschließend systemisch: IL-6 und TNF-α verstärken die NF-κB-Aktivität sowohl in Myozyten als auch in Endothelzellen und erzeugen sich selbst verstärkende Kreisläufe aus Entzündung und Gewebezerstörung. Insulinresistenz, die selbst durch TNF-α und IL-6 angetrieben wird, verschlimmert beide Zustände weiter, indem sie die Proteinsynthese im Muskel reduziert und Dyslipidämie sowie endotheliale Dysfunktion in den Gefäßen fördert.

Entscheidend ist, dass die Übersichtsarbeit Myokine als bidirektionalen Kommunikationskanal zwischen Muskulatur und Gefäßsystem identifiziert. Pro-inflammatorische Myokine wie IL-6 und TNF-α, die aus atrophierendem Muskel freigesetzt werden, beschleunigen endotheliale Dysfunktion und Monozytenrekrutierung und verschlimmern so die Atherosklerose. Umgekehrt sind anti-inflammatorische Myokine – insbesondere Irisin (das PGC-1α erhöht und NF-κB/NLRP3 supprimiert) und IL-15 – zytoprotektiv für beide Gewebe. Myostatin, ein Mitglied der TGF-β-Familie, das in gealtertem Muskel hochreguliert ist, treibt sowohl Muskelatrophie als auch vaskuläre endotheliale Fibrose voran und macht es zu einem attraktiven dualen Angriffspunkt. Zu den besprochenen Therapiestrategien gehören Senolytika zur Elimination SASP-produzierender seneszenter Zellen, NLRP3-Inhibitoren, bewegungsinduzierte Myokin-Hochregulation und Anti-Myostatin-Ansätze – jeder mit dem Potenzial für gleichzeitigen Nutzen für Muskel- und Gefäßgesundheit.