Höher dosiertes Semaglutid 7,2 mg erzielt in Phase-3-Studie einen Gewichtsverlust von fast 19 %
Die STEP UP-Studie zeigt, dass Semaglutid 7,2 mg die zugelassene Dosis von 2,4 mg übertrifft und über 72 Wochen einen durchschnittlichen Körpergewichtsverlust von ~19 % erzielt.
Zusammenfassung
Die klinische Phase-3b-Studie STEP UP untersuchte einmal wöchentlich subkutan verabreichtes Semaglutid 7,2 mg im Vergleich zur zugelassenen Dosis von 2,4 mg und Placebo bei 1.407 erwachsenen Personen mit Adipositas über einen Zeitraum von 72 Wochen. Teilnehmende, die die höhere Dosis erhielten, verloren im Durchschnitt 18,7 % ihres Körpergewichts, verglichen mit 15,6 % unter 2,4 mg und 3,9 % unter Placebo. Fast ein Viertel der Patientinnen und Patienten mit 7,2 mg erzielte einen Gewichtsverlust von 25 % oder mehr. Auch der Taillenumfang nahm signifikant ab. Gastrointestinale Nebenwirkungen traten bei der höheren Dosis häufiger auf, ebenso Dysästhesie – ein neuartiger Befund. Insgesamt blieb das Nutzen-Risiko-Profil günstig, was darauf hindeutet, dass 7,2 mg eine sinnvolle Dosissteigerung für Patientinnen und Patienten darstellen könnte, die mit der Standarddosierung ihre Therapieziele nicht erreichen.
Detaillierte Zusammenfassung
Adipositas bleibt eine der drängendsten Herausforderungen im Bereich chronischer Erkrankungen weltweit, und GLP-1-Rezeptoragonisten haben deren pharmakologische Behandlung grundlegend verändert. Jedoch erreicht ein erheblicher Anteil der Patienten unter der derzeit zugelassenen Semaglutid-Dosis von 2,4 mg wöchentlich keine ausreichende Gewichtsreduktion. Die STEP UP-Studie wurde entwickelt, um zu ermitteln, ob eine höhere Dosis – 7,2 mg – diese Lücke schließen kann.
Diese randomisierte, doppelblinde, placebo- und aktiv-kontrollierte Phase-3b-Studie schloss 1.407 Erwachsene mit einem BMI von 30 oder höher und ohne Diabetes an 95 Standorten in 11 Ländern ein. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 5:1:1 zugeteilt und erhielten über 72 Wochen entweder Semaglutid 7,2 mg, 2,4 mg oder Placebo – jeweils begleitet von einer Lebensstilintervention. Die primären Endpunkte erfassten die prozentuale Veränderung des Körpergewichts sowie den Anteil der Teilnehmer, die eine Gewichtsreduktion von mindestens 5 % erzielten.
Semaglutid 7,2 mg bewirkte eine mittlere Körpergewichtsreduktion von 18,7 % und übertraf damit deutlich sowohl Placebo (−3,9 %) als auch die 2,4 mg-Dosis (−15,6 %). Teilnehmer unter 7,2 mg erreichten mit deutlich höherer Wahrscheinlichkeit klinisch bedeutsame Schwellenwerte – darunter eine Reduktion von 25 % oder mehr (Odds Ratio 127,4 vs. Placebo). Der Taillenumfang sank um zusätzliche 11,7 cm im Vergleich zu Placebo.
Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse traten bei 70,8 % der 7,2 mg-Gruppe auf, gegenüber 61,2 % unter 2,4 mg und 42,8 % unter Placebo. Ein bemerkenswerter Befund war Dysästhesie – abnorme Hautempfindungen –, die 22,9 % der Hochdosisgruppe betraf, verglichen mit lediglich 6 % unter 2,4 mg; eine Nebenwirkung, die weiterer Untersuchung bedarf. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren in der 7,2 mg-Gruppe (6,8 %) tatsächlich seltener als in der 2,4 mg-Gruppe (10,9 %).
Insgesamt positionieren diese Ergebnisse Semaglutid 7,2 mg als potenziell zulassungsfähigen nächsten Schritt für Patienten, die unter 2,4 mg unzureichend behandelt bleiben – wenngleich das Dysästhesie-Signal sowie die Industriefinanzierung eine sorgfältige Bewertung erfordern.
Wichtigste Erkenntnisse
- Semaglutide 7.2 mg achieved mean body weight loss of 18.7% vs. 15.6% for 2.4 mg and 3.9% for placebo over 72 weeks.
- Over 25% body weight loss was achieved by significantly more patients on 7.2 mg vs. both 2.4 mg and placebo.
- Waist circumference decreased by an estimated 11.7 cm more with 7.2 mg compared to placebo.
- Dysaesthesia (abnormal skin sensations) occurred in 22.9% on 7.2 mg vs. 6% on 2.4 mg—a new safety signal.
- Serious adverse events were lower in the 7.2 mg group (6.8%) than in the 2.4 mg group (10.9%).
Methodik
STEP UP war eine randomisierte, doppelblinde, placebo- und aktiv-kontrollierte Phase-3b-Studie an 95 Standorten in 11 Ländern, in die 1.407 Erwachsene mit einem BMI ≥30 kg/m² ohne Diabetes aufgenommen wurden. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 5:1:1 randomisiert und erhielten Semaglutid 7,2 mg, 2,4 mg oder Placebo subkutan einmal wöchentlich über 72 Wochen, begleitet von einer Lebensstilberatung. Koprimäre Endpunkte waren die prozentuale Körpergewichtsveränderung sowie der Anteil der Teilnehmer, die eine Gewichtsreduktion von ≥5 % gegenüber Placebo erreichten.
Studienlimitierungen
Die Studie wurde von Novo Nordisk finanziert, wobei mehrere Autoren Vollzeitangestellte und Aktionäre des Unternehmens sind, was einen potenziellen Interessenkonflikt darstellt. Die Studie schloss Personen mit Diabetes aus, was die Übertragbarkeit auf die allgemeine adipöse Bevölkerung einschränkt. Die Dauer von 72 Wochen ist zwar beträchtlich, erfasst jedoch weder die Langzeitsicherheit noch die Gewichtsstabilisierung nach dem Absetzen des Präparats.
Hat dir diese Zusammenfassung gefallen?
Erhalte die neueste Longevity-Forschung jede Woche in deinen Posteingang.
E-Mail-Adresse zum Abonnieren eingeben: