Höherer AIP-Lipidwert mit niedrigeren Klotho-Spiegeln assoziiert – besonders bei Frauen

α-Klotho ist ein Anti-Aging-Protein, das hauptsächlich in den Nieren und im Gehirn produziert wird und dafür bekannt ist, oxidativen Stress zu reduzieren, Entzündungen zu unterdrücken, die Insulinsignalisierung zu modulieren und die Gefäßfunktion zu schützen. Der Atherogenic Index of Plasma (AIP), berechnet als log10(Triglyzeride/HDL-C), ist ein etablierter Marker für Lipidungleichgewicht und kardiovaskuläres Risiko. Obwohl beide mit der metabolischen und kardiovaskulären Gesundheit in Verbindung gebracht werden, war ihr Zusammenhang – insbesondere mögliche Geschlechtsunterschiede – bisher nicht systematisch untersucht worden.

Diese Querschnittsstudie stützte sich auf fünf aufeinanderfolgende NHANES-Erhebungszyklen (2007–2016) und umfasste 4.897 Erwachsene im Alter von 40 bis 79 Jahren mit vollständigen Daten zu SαKl, AIP und allen Kovariaten. Die Stichprobe repräsentierte schätzungsweise 41 Millionen US-amerikanische Erwachsene. Der mittlere SαKl-Wert war bei Frauen höher (869,9 pg/mL) als bei Männern (826,6 pg/mL), während der mittlere AIP bei Frauen niedriger war (−0,09) als bei Männern (0,05). Es wurden drei gewichtete multivariate lineare Regressionsmodelle erstellt – unadjustiert, teilweise adjustiert und vollständig adjustiert – wobei AIP sowohl kontinuierlich als auch in Quartilen analysiert wurde.

Im vollständig adjustierten Modell wiesen Teilnehmer im dritten (Q3) und vierten (Q4) AIP-Quartil signifikant niedrigere SαKl-Werte auf als im niedrigsten Quartil (Q3: β = −40,32, 95% CI −75,89 bis −4,75, p = 0,031; Q4: β = −41,03, 95% CI −80,27 bis −1,78, p = 0,046). Die nach Geschlecht stratifizierte Analyse zeigte einen deutlich stärkeren Zusammenhang bei Frauen: Q3 β = −73,13 (p = 0,006) und Q4 β = −99,79 (p < 0,001). Bei Männern hingegen wurde in keinem Quartil ein statistisch signifikanter Zusammenhang gefunden. Eine Post-hoc-Power-Analyse bestätigte eine statistische Power von mehr als 99% für die Primäranalyse.

Die Autoren schlagen mehrere Mechanismen für diesen geschlechtsspezifischen Effekt vor. Frauen haben höhere Ausgangs-SαKl-Werte und reagieren möglicherweise empfindlicher auf lipidgetriebenen oxidativen Stress. Oxidierte kleinpartikuläre LDL-Partikel – die durch einen erhöhten AIP widergespiegelt werden – fördern endotheliale Dysfunktion und Entzündung, was die Expression von α-Klotho herunterregulieren könnte. Darüber hinaus ist bekannt, dass α-Klotho den Cholesterin-Efflux über eine ABCA1-Hochregulierung fördert, was auf eine bidirektionale Beziehung hindeutet. Sexualhormone und die Fettgewebsverteilung könnten die AIP- und α-Klotho-Signalwege bei Frauen und Männern zusätzlich unterschiedlich modulieren.

Klinisch gesehen legen diese Befunde nahe, dass der AIP als praktisches und kostengünstiges Screening-Instrument eingesetzt werden könnte, um Personen – insbesondere Frauen – zu identifizieren, die ein Risiko für einen α-Klotho-Mangel aufweisen, welcher mit beschleunigter Alterung, Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt assoziiert ist. Die Autoren fordern prospektive Studien, um die Kausalität zu bestätigen und zu klären, ob eine Verbesserung des Lipidprofils durch Lebensstil- oder pharmakologische Interventionen die α-Klotho-Spiegel und damit verbundene Gesundheitsoutcomes erhalten kann.