GLP-1-Rezeptoragonisten revolutionieren die Adipositasbehandlung mit wachsenden Indikationen

Fettleibigkeit betrifft 16 % der Erwachsenen weltweit und stellt eine der folgenreichsten Herausforderungen für die öffentliche Gesundheit unserer Zeit dar. GLP-1-Rezeptoragonisten haben das Behandlungsparadigma im vergangenen Jahrzehnt grundlegend verändert: Sie entwickelten sich von blutzuckersenkenden Mitteln bei Typ-2-Diabetes zu wirksamen Therapien gegen Adipositas mit einem wachsenden Portfolio metabolischer und nicht-metabolischer Indikationen. Dieser narrative Review aus dem Jahr 2025, verfasst von Forschenden mehrerer afrikanischer und nahöstlicher Institutionen, fasst den aktuellen Evidenzstand zu Wirksamkeit, Sicherheit, Therapietreue, Pipeline-Entwicklung und gesundheitlicher Chancengerechtigkeit zusammen.

Drei GLP-1-Rezeptoragonisten besitzen derzeit eine FDA-Zulassung speziell für Adipositas: Liraglutid (zugelassen 2014), Semaglutid (2021) sowie Tirzepatid – ein dualer GLP-1/GIP-Agonist – zugelassen 2023. Wegweisende Studien bilden die Grundlage ihres Einsatzes. Die SCALE-Studie zeigte einen mittleren Gewichtsverlust von 8,4 % unter Liraglutid 3,0 mg gegenüber 2,8 % unter Placebo nach 56 Wochen. Die STEP-5-Studie belegte einen anhaltenden Gewichtsverlust von 15,2 % unter einmal wöchentlichem Semaglutid über 104 Wochen. SURMOUNT 4 berichtete eine mittlere Gewichtsreduktion von 25,3 % unter Tirzepatid nach 88 Wochen, wobei 89,5 % der Behandelten mindestens 80 % ihres anfänglichen Gewichtsverlusts aufrechterhielten. Diese Ergebnisse stellen im Vergleich zu älteren pharmakologischen Optionen einen Quantensprung dar.

Die Pipeline an Prüfsubstanzen ist umfangreich. Orforglipron, ein einmal täglich oral einzunehmender nicht-peptidischer GLP-1-Rezeptoragonist, erzielte in einer Phase-2-Studie einen erheblichen Gewichtsverlust bei akzeptablem Sicherheitsprofil. Retatrutid, ein triple Agonist der GLP-1-, GIP- und Glukagonrezeptoren, bewirkte in frühen Studien durch die Kombination aus Inkretineffekten und glukagonvermitteltem Energieverbrauch einen mittleren Gewichtsverlust von bis zu 17,5 % nach 24 Wochen. Auch CagriSema (Cagrilintid + Semaglutid), Mazdutid und Survodutid schreiten in klinischen Studien voran. Höher dosiertes orales Semaglutid sowie ultralangsam wirkende Formulierungen sollen die Möglichkeiten zur oralen Verabreichung erweitern. Bis 2025 ist zu erwarten, dass GLP-1-Rezeptoragonisten die FDA-Zulassung für chronische Nierenerkrankungen, Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und metabolisch assoziierte Steatohepatitis (MASH) erhalten.

Sicherheit und Therapietreue bleiben wichtige Gesichtspunkte. Häufige unerwünschte Wirkungen sind gastrointestinaler Natur – Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung – und in der Regel dosisabhängig. Seltenere Risiken umfassen Pankreatitis sowie, gemäß FDA-Warnhinweisen im Schwarzrahmen, ein potenzielles Risiko für medulläres Schilddrüsenkarzinom (hauptsächlich in Nagetiermodellen nachgewiesen; die Evidenz beim Menschen bleibt nicht schlüssig). Suizidaliätssignale aus Beobachtungsdaten wurden durch die FDA-Überprüfung bislang nicht kausal bestätigt. Einmal-wöchentliche Wirkstoffe (Semaglutid, Tirzepatid) weisen eine höhere Therapietreue auf als das täglich einzunehmende Liraglutid. Die realen Persistenzraten nach einem Jahr sind jedoch in der gesamten Wirkstoffklasse gering – bedingt durch Nebenwirkungen, Kosten und Lieferengpässe, von denen sowohl die EU als auch die USA seit 2022 betroffen sind.

Fragen des Zugangs und der Chancengerechtigkeit stehen im Mittelpunkt der Schlussfolgerungen des Reviews. Ein Anstieg der GLP-1-Rezeptoragonisten-Nutzung unter nicht-diabetischen US-Patienten um 700 % von 2019 bis 2023 hat die Versorgung belastet und den Zugang für Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes eingeschränkt, die auf diese Medikamente angewiesen sind. Das Aufkommen von generischem Liraglutid und sich wandelnde Versicherungsmodelle könnten die Erschwinglichkeit neu gestalten. Die Autorinnen und Autoren plädieren für die Integration digitaler Gesundheitswerkzeuge und KI, um die Dosierung zu personalisieren, die Therapietreue zu verbessern und optimale Kandidatinnen und Kandidaten zu identifizieren. Zukünftige Forschungsschwerpunkte umfassen die Aufrechterhaltung des langfristigen Gewichtsverlusts nach Behandlungsende, die Validierung krankheitsmodifizierender Effekte bei nicht-metabolischen Erkrankungen sowie die Sicherstellung globaler gesundheitlicher Chancengerechtigkeit.