Genetisches Risiko und Diabetes treiben früh einsetzende Leberzirrhose vor dem 50. Lebensjahr voran

Metabolic-dysfunktionsassoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist heute weltweit die häufigste chronische Lebererkrankung, doch der Großteil der Forschung und der Screening-Instrumente konzentrierte sich bislang auf ältere Erwachsene. Eine neue Studie, veröffentlicht in Clinical Gastroenterology and Hepatology, stellt die Annahme in Frage, dass eine Leberzirrhose infolge von MASLD primär eine Erkrankung des höheren Lebensalters sei.

Bei der Analyse von 2.395 Patienten mit biopsiegesicherter MASLD, die im nationalen Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network eingeschlossen waren, stellte ein Forschungsteam unter Leitung von Rohit Loomba, MD, an der UC San Diego fest, dass 9,8 % eine Leberzirrhose aufwiesen – und bemerkenswerte 25 % dieser Fälle traten vor dem 50. Lebensjahr auf. Das Medianalter der Gesamtkohorte betrug 58,4 Jahre; 71,4 % waren Frauen, 50 % hatten Adipositas und 66 % Typ-2-Diabetes.

In adjustierten multivariablen Modellen sagten zwei Faktoren eine Frühonset-Zirrhose unabhängig voneinander vorher: ein hoher genetischer Risikoscore (Odds Ratio 2,33) und Typ-2-Diabetes (Odds Ratio 3,74). Lagen beide Faktoren gleichzeitig vor, stieg die Prävalenz der Leberzirrhose deutlich an – von 2 % bei Patienten mit niedrigem genetischen Risiko ohne Diabetes auf über 10 % bei jenen, die beide Risikofaktoren trugen.

Ein klinisch bedeutsamer Befund ist, dass der weit verbreitete, altersadjustierte FIB-4-Index – ein standardmäßig eingesetztes Fibrose-Scoring-Instrument – bei rund 30 % der Frühonset-Zirrhose-Fälle versagte: Diese Patienten lagen unterhalb des gängigen Niedrigrisiko-Schwellenwerts von 1,3. Die Forschenden empfehlen, für jüngere Patienten einen niedrigeren Schwellenwert von 1,0 zu verwenden, der 82,7 % der Fälle erfasste, und bei jüngeren Erwachsenen mit hohem Risiko unabhängig vom FIB-4-Score eine direkte Überweisung zur Fibrosediagnostik in Betracht zu ziehen.

Für Leserinnen und Leser, denen Langlebigkeit am Herzen liegt, verdeutlicht diese Forschung, dass eine metabolische Lebererkrankung Jahrzehnte früher als erwartet still und leise zur Leberzirrhose fortschreiten kann. Genetische Veranlagung in Kombination mit Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes wirkt als potenzierender Beschleuniger. Frühzeitige und konsequentere metabolische Intervention – nicht allein eine Reform des Screenings – könnte der Schlüssel sein, um irreversible Leberschäden bei jüngeren Erwachsenen zu verhindern.