Gabapentinoide verursachen bei älteren Erwachsenen keine Knochenbrüche – wohl aber Timing und Medikamentenkombinationen
Eine multinationale Studie mit knapp 23.000 älteren Erwachsenen zeigt, dass das Frakturrisiko vor Beginn einer Gabapentinoid-Behandlung seinen Höhepunkt erreicht – nicht während der Behandlung.
Zusammenfassung
Gabapentinoide wie Gabapentin und Pregabalin werden älteren Erwachsenen häufig gegen Schmerzen und Krampfanfälle verschrieben, wobei seit Langem die Befürchtung besteht, dass sie das Sturz- und Frakturrisiko erhöhen. Diese große Studie mit fast 23.000 Erwachsenen ab 60 Jahren in Großbritannien und Südkorea ergab, dass das Frakturrisiko in den 90 Tagen vor Beginn einer Gabapentinoid-Therapie tatsächlich am höchsten war – nicht während der Behandlung selbst. In den ersten 60 Behandlungstagen war das Risiko moderat erhöht, danach jedoch nicht mehr. Die ausgeprägteste Gefahr ging von der Kombination von Gabapentinoiden mit Opioiden oder Benzodiazepinen aus, die das Frakturrisiko jeweils verdreifachte bzw. fast verdoppelte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die zugrundeliegende Schmerzerkrankung das Frakturrisiko stärker beeinflusst als das Medikament selbst. Dennoch stellt der Therapiebeginn nach wie vor ein kritisches Zeitfenster dar, das sorgfältige Überwachung und gezielte Sturzprävention erfordert.
Detaillierte Zusammenfassung
Gabapentinoide – eine Arzneimittelklasse, zu der Gabapentin und Pregabalin gehören – werden älteren Erwachsenen häufig bei Indikationen wie neuropathischen Schmerzen und Krampfanfällen verschrieben. Da sie auf das Zentralnervensystem wirken und Sedierung sowie Schwindel verursachen können, haben Kliniker seit Langem die Befürchtung, dass sie das Sturz- und Frakturrisiko bei einer ohnehin gefährdeten Bevölkerungsgruppe erhöhen. Diese multinationale Studie liefert eine rigorose zeitliche Analyse, in welchen Phasen dieses Risiko konzentriert ist.
Die Forscher analysierten elektronische Gesundheitsakten aus dem britischen Clinical Practice Research Datalink (CPRD Aurum) und dem südkoreanischen National Health Insurance Service-National Health Screening Cohort (NHIS-HEALS) und identifizierten 20.030 CPRD-Teilnehmer sowie 2.935 NHIS-HEALS-Teilnehmer im Alter von 60 Jahren oder älter, die ein Gabapentinoid verschrieben bekommen hatten und eine stationär behandelte Fraktur erlitten. Mithilfe konditionaler Poisson-Regression verglichen sie Frakturraten über vier sich gegenseitig ausschließende Zeitfenster: 90 Tage vor der Behandlung, die ersten 60 Behandlungstage, den verbleibenden Behandlungszeitraum sowie alle behandlungsfreien Zeiträume; länderspezifische Schätzwerte wurden mittels Random-Effects-Metaanalyse zusammengeführt.
Der zentrale Befund widerlegt die bisherige Annahme: Das Frakturrisiko war in den 90 Tagen vor Beginn der Gabapentinoid-Behandlung nahezu dreimal so hoch wie in der behandlungsfreien Referenzperiode (aIRR 2,92; 95% CI 1,61–5,28). Während der ersten 60 Behandlungstage war das Risiko nur geringfügig erhöht (aIRR 1,31; 95% CI 1,00–1,71; p=0,051). Nach 60 Tagen zeigte sich kein signifikanter Anstieg mehr (aIRR 0,84; 95% CI 0,54–1,32). Dieses Muster legt stark nahe, dass Confounding by Indication – also der Umstand, dass sich Patienten vor Behandlungsbeginn in schmerzbedingten, körperlich beeinträchtigten Zuständen befinden – einen Großteil der bisher berichteten Assoziation zwischen Gabapentinoiden und Frakturen erklärt.
Die gleichzeitige Einnahme von Opioiden oder Benzodiazepinen in den ersten 60 Behandlungstagen mit einem Gabapentinoid verstärkte das Frakturrisiko jedoch erheblich: aIRR 3,15 (95% CI 2,85–3,48) für Opioide und aIRR 1,91 (1,50–2,44) für Benzodiazepine. Dieses Polypharmazie-Signal ist für die Versorgung älterer Erwachsener von klinisch entscheidender Bedeutung.
Zu den Einschränkungen zählen die Abhängigkeit von Verschreibungsunterlagen anstelle einer bestätigten Medikamenteneinnahme sowie die Tatsache, dass die Analyse auf Personen beschränkt ist, die sowohl ein Gabapentinoid erhalten als auch eine stationär behandelte Fraktur erlitten haben.
Wichtigste Erkenntnisse
- Fracture risk was nearly 3x higher in the 90 days before starting gabapentinoids than during treatment.
- Risk in the first 60 days of gabapentinoid use was only marginally elevated and not sustained beyond that window.
- Concurrent opioid use tripled fracture risk during early gabapentinoid treatment (aIRR 3.15).
- Concurrent benzodiazepine use nearly doubled fracture risk at gabapentinoid initiation (aIRR 1.91).
- Results do not support a sustained causal link between gabapentinoid use and fractures in older adults.
Methodik
Retrospektive multinationale bevölkerungsbasierte Studie unter Verwendung der UK CPRD Aurum (2010–2020) und der südkoreanischen NHIS-HEALS (2003–2019) Datenbanken, einschließlich Erwachsener ab 60 Jahren, denen ein Gabapentinoid verschrieben wurde und die einen stationär behandelten Knochenbruch erlitten hatten (n=20.030 CPRD; n=2.935 NHIS-HEALS). Die Beobachtungszeit jedes Einzelnen wurde in vier Zeitfenster unterteilt (90-tägige Prä-Expositionsphase, erste 60 Behandlungstage, verbleibende Behandlungszeit und behandlungsfreie Referenzperiode). Adjustierte Inzidenzratenverhältnisse wurden mithilfe konditionaler Poisson-Modelle innerhalb jedes Landes geschätzt und mittels Random-Effects-Metaanalyse gepoolт.
Studienlimitierungen
Die Zusammenfassung basiert ausschließlich auf dem Abstract, da die vollständige Publikation nicht im Open Access verfügbar ist, was eine umfassende Beurteilung der methodologischen Details einschränkt. Die Studie stützt sich auf Verschreibungsdaten anstelle einer bestätigten Medikamenteneinnahme, was zu einer Fehlklassifizierung der Exposition führen kann. Ein Restconfounding durch nicht erfasste Komorbiditäten oder Veränderungen des Funktionsstatus rund um den Behandlungsbeginn lässt sich nicht vollständig ausschließen.
Hat dir diese Zusammenfassung gefallen?
Erhalte die neueste Longevity-Forschung jede Woche in deinen Posteingang.
E-Mail-Adresse zum Abonnieren eingeben: