Erstes krankheitsmodifizierendes Knie-Arthrose-Medikament gelangt in die britische Regulierungsprüfung

Arthrose ist eine der häufigsten Ursachen für den funktionellen Abbau bei älteren Erwachsenen. Sie erodiert stetig den Knorpel, der die Gelenke in ihrer freien Beweglichkeit hält, und raubt den Betroffenen die Unabhängigkeit, Mobilität und körperliche Leistungsfähigkeit, die ihre Lebensqualität ausmachen. Bislang hat jede zugelassene Behandlung lediglich die Symptome und nicht den zugrunde liegenden strukturellen Schaden behandelt. Das könnte sich bald ändern.

Biosplice Therapeutics hat bekannt gegeben, dass die britische Medicines and Healthcare products Regulatory Agency ihren Antrag für Lorecivivint (LOR) offiziell als vollständig und gültig akzeptiert hat und damit einen offiziellen Prüfzeitplan in Gang gesetzt hat. Eine parallele Einreichung bei der European Medicines Agency ist für denselben Monat geplant. Dies ist das erste Mal, dass ein potenzielles krankheitsmodifizierendes Arthrose-Medikament in einer der beiden Behörden eine formelle Regulierungsprüfung durchläuft.

Lorecivivint ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der durch intraartikuläre Injektion – direkt in das Knie – in einem Abstand von bis zu einmal jährlich verabreicht wird. Sein Wirkmechanismus zielt auf zwei Kinasen ab: DYRK1A, dessen Hemmung die Entzündungssignalübertragung dämpft und die Aktivität knorpelabbauender Enzyme reduziert, sowie CLK2, dessen Hemmung die Regenerationsfähigkeit der knorpelproduzierenden Chondrozyten unterstützt. Da der Wirkstoff nach der Injektion weitgehend lokal verbleibt, ist die systemische Exposition minimal, was zu einem Sicherheitsprofil über elf klinische Studien hinweg beiträgt, das mit Placebo vergleichbar war.

Die zentrale Phase-3-Studie OA-07 verfolgte über zwei Jahre jährlicher Injektionen die mediale Gelenkspaltbreite – das standardmäßige bildgebende Maß für strukturellen Knorpelverlust. Patienten, die LOR erhielten, erhielten oder verbesserten ihren Gelenkspalt, während Placebo-Patienten, die auf die aktive Behandlung umgestellt wurden, ebenfalls strukturelle Fortschritte zeigten. Dies stärkt die Evidenz für einen echten krankheitsmodifizierenden Effekt und nicht nur eine bloße Symptomlinderung. Die Schmerzen verbesserten sich nach sechs Monaten, und sowohl Schmerzen als auch Funktion verbesserten sich nach zwölf Monaten im Vergleich zu Placebo.

Arthrose betrifft schätzungsweise 50 Millionen Amerikaner und über 500 Millionen Menschen weltweit. Eine behördliche Zulassung würde die erste neue mechanistisch begründete Behandlungsoption seit Jahrzehnten darstellen und hätte direkte Auswirkungen auf den Erhalt von Mobilität, funktioneller Unabhängigkeit und gesunder Lebensspanne in alternden Bevölkerungsgruppen. Die endgültige Zulassung hängt nach wie vor von den Prüfergebnissen der MHRA und der EMA ab.