Schnelleres biologisches Altern folgt einer umgekehrten J-Kurve beim Risiko für Stressinkontinenz bei Frauen

Harninkontinenz (HI) betrifft Millionen von Frauen weltweit, dennoch verknüpft der Großteil der Forschung sie mit dem chronologischen Alter – einer unveränderlichen Variable. Diese Studie stellte eine handlungsrelevantere Frage: Treibt die Rate des biologischen Alterns, unabhängig von den Kalenderjahren, das HI-Risiko voran, und wenn ja, welche Form nimmt dieser Zusammenhang an?

Anhand von NHANES-Daten aus den Jahren 2005–2010 und 2015–2018 schlossen die Forschenden 8.561 Frauen im Alter von 20 Jahren und älter ein. Drei konzeptuell unterschiedliche Metriken des biologischen Alterns wurden berechnet: PhenoAge (PA), abgeleitet aus neun Blutchemie-Biomarkern und auf Basis der Überlebenswahrscheinlichkeit modelliert; die Klemera-Doubal-Methode (KDM), ein Algorithmus, der eine regressionsbasierte Biomarkeranalyse kombiniert; sowie Homöostatische Dysregulation (HD), die auf der Theorie der Mahalanobis-Distanz beruht. HI-Subtypen – Belastungsinkontinenz (SUI), Dranginkontinenz (UUI) und gemischte Inkontinenz (MUI) – wurden mittels standardisiertem Fragebogen erfasst. Eine LASSO-Regression identifizierte 12 Kovariaten (darunter Ethnie, Bildung, Bluthochdruck, BMI, Rauchen, Alkohol, ALP, Gesamtcholesterin, Menopausenstatus, vaginale Geburten und Lebendgeburten) für die vollständige Adjustierung. Multivariable logistische Regression und Restricted Cubic Splines (RCS) waren die primären Analysewerkzeuge.

PA und KDM waren beide signifikant und positiv mit allen drei HI-Subtypen assoziiert, während HD keine signifikanten Zusammenhänge zeigte. Der auffälligste Befund betraf die Form der Dosis-Wirkungs-Beziehung: Für SUI zeigten sowohl PA als auch KDM einen umgekehrt J-förmigen Verlauf. Das Risiko stieg steil bis zu einem PA-Inflektionspunkt von ~43,6 und einem KDM-Inflektionspunkt von ~34,7 an, um bei höherem biologischen Alter zu stagnieren oder zurückzugehen. Für UUI und MUI zeigte KDM umgekehrt U-förmige Beziehungen (UUI-Inflektionspunkt ~40,7; MUI-Inflektionspunkt ~40,5). Das dritte Quartil von PA und KDM wies die höchsten SUI-Chancen auf (PA Q3: OR=1,58, 95% KI 1,33–1,88; KDM Q3: OR=1,39, 95% KI 1,20–1,62). Ein höheres biologisches Alter korrelierte zudem mit schwereren und häufigeren HI-Episoden. Die Ergebnisse waren in gewichteten Analysen und nach multipler Imputation fehlender Daten konsistent.

Subgruppenanalysen zeigten, dass die Zusammenhänge über die meisten demografischen Schichten hinweg robust waren, jedoch abnahmen, wenn reproduktive Risikofaktoren (Schwangerschaften, vaginale Geburten) zunahmen – was darauf hindeutet, dass biologisches Altern weniger zusätzliche Varianz erklärt, sobald Beckenbodenschäden durch geburtshilfliche Faktoren dominieren. Mediationsanalysen untersuchten, ob Sexualsteroidspiegel oder α-Klotho (ein Anti-Aging-Protein) den Zusammenhang zwischen Altern und HI vermitteln; keiner erwies sich als signifikanter Mediator, sodass der Wirkmechanismus ungeklärt bleibt. Die Autoren schlagen vor, dass durch zelluläre Seneszenz angetriebenes Remodeling der extrazellulären Matrix, Kollagenverlust sowie ein Ungleichgewicht von MMP/TIMP im Beckenbodengewebe plausible biologische Mechanismen darstellen.

Der umgekehrt J-förmige Verlauf bei SUI ist besonders bemerkenswert, da er Befunde aus epidemiologischen Studien widerspiegelt, die zeigen, dass die SUI-Prävalenz in der Lebensmitte ihren Höhepunkt erreicht und bei älteren Frauen dann abflacht – ein Muster, das chronologische Altersstudien beobachtet, aber nicht erklärt haben. Biologisch ältere Frauen in jüngerem chronologischen Alter könnten einem überproportional hohen Risiko ausgesetzt sein, was biologisches Alter zu einem sensitiveren Ziel für Screening und Intervention macht als das Geburtsjahr allein. Eine Verlangsamung des biologischen Alterns durch Lebensstiländerungen, metabolische oder pharmakologische Maßnahmen könnte theoretisch den HI-Beginn verzögern oder reduzieren, obwohl aus Querschnittsdaten keine Kausalität abgeleitet werden kann.