Augenmittel gegen Makuladegeneration mit seltenen Schlaganfällen des Sehnervs in Verbindung gebracht – Frühwarnung erkannt

Pegcetacoplan (Handelsname Syfovre) ist ein Komplement-C3-Inhibitor, der für die geografische Atrophie (GA) zugelassen ist – die fortgeschrittene trockene Form der altersbedingten Makuladegeneration und eine der häufigsten Ursachen für Sehverlust bei älteren Erwachsenen. Obwohl das Medikament die GA-Progression wirksam verlangsamt, haben nach der Zulassung aufgetretene Sicherheitssignale Bedenken hinsichtlich Komplikationen am Sehnerv geweckt – konkret bezüglich der nichtarteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION), einer durch Ischämie am Sehnervenkopf verursachten Erkrankung, die zu plötzlichem und häufig dauerhaftem Gesichtsfeldverlust führen kann.

Diese retrospektive Fallserie dokumentiert drei Patienten, die während der Behandlung mit Pegcetacoplan in einer einzelnen Retina-Praxis in Houston, Texas, eine NAION entwickelten. Alle drei erhielten zwischen 6 und 11 intravitreale Injektionen im Abstand von 6 bis 8 Wochen, bevor die NAION diagnostiziert wurde. Die Fälle umfassen ein breites Spektrum klinischer Präsentationen: Zwei Patienten bemerkten wahrscheinlich Sehsymptome, während einer vollständig asymptomatisch war – die Diagnose wurde ausschließlich durch systematisches Sehnervmonitoring im Rahmen routinemäßiger Kontrolluntersuchungen gestellt.

Die wichtigste Erkenntnis ist, dass die peripapilläre RNFL-Dicke, die mittels Spektraldomänen-OCT seriell gemessen wurde, im betroffenen Auge jedes Patienten vor der klinischen Diagnosestellung einer NAION schrittweise zunahm. Bedeutsam ist, dass dieser Anstieg im schließlich betroffenen Auge stärker ausgeprägt war als im Partnerauge (unbehandelt oder nicht betroffen). In einigen Fällen erforderte die automatisierte OCT-Segmentierung manuelle Korrekturen, um genaue RNFL-Messungen sicherzustellen – was die Bedeutung der Bildqualitätskontrolle im klinischen Monitoring unterstreicht. Diese progressive RNFL-Verdickung könnte ein frühes axonales Anschwellen oder Ödeme widerspiegeln, die mit einer subklinischen Sehnerv-Ischämie assoziiert sind – analog zum Papillenödem bei manifester NAION – und könnte eine detektierbare präklinische Phase darstellen.

Die Autoren schlagen vor, dass eine serielle peripapilläre RNFL-Überwachung mittels OCT als praktisches, nichtinvasives Surveillance-Instrument für Patienten unter Pegcetacoplan-Behandlung dienen könnte. Da ein Patient asymptomatisch war, hätte ein rein symptombasiertes Monitoring diesen Fall vollständig übersehen. Eine frühzeitigere strukturelle Erkennung könnte es Klinikern ermöglichen einzugreifen – sei es durch Aussetzen der Injektionen, Anpassung der Behandlungsintervalle oder Einleitung einer engmaschigeren Nachsorge – und zwar möglicherweise bevor ein irreversibler Gesichtsfeldverlust eintritt.

Einschränkungen sind wichtig anzuerkennen. Es handelt sich um eine kleine Fallserie von lediglich drei Patienten aus einem einzigen Zentrum, was die Verallgemeinerbarkeit begrenzt und kausale Rückschlüsse ausschließt. Es ist unklar, ob die NAION bei diesen Patienten direkt durch Pegcetacoplan verursacht wird oder einen Zufallsbefund in einer älteren, kardiovaskulär vorbelasteten Population darstellt, die ohnehin für eine ischämische Optikusneuropathie prädisponiert ist. Größere Pharmakovigilanz-Datensätze und kontrollierte Studien werden unerlässlich sein, um Inzidenzraten zu ermitteln und festzustellen, ob der Zusammenhang medikamentenspezifisch ist.