EPA und DHA senken das Herzerkrankungsrisiko, doch hohe Dosen können Vorhofflimmern auslösen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind trotz eines Rückgangs der CVD-Sterblichkeit um ~35 % von 1990 bis 2022 nach wie vor die weltweit häufigste Todesursache. Unter den Ernährungsinterventionen haben EPA und DHA – langkettige n-3-mehrfach ungesättigte Fettsäuren, die vor allem in fettem Fisch und Meeresölen konzentriert sind – erhebliche Belege für eine kardioprotektive Wirkung angesammelt. Dieser narrative Review von 2025 von Djuricic und Calder (Universität Belgrad und Universität Southampton) fasst die neuesten mechanistischen und klinischen Erkenntnisse zusammen, mit Schwerpunkt auf Arbeiten, die zwischen 2020 und 2025 veröffentlicht wurden, und bezieht dabei grundlegende frühere Arbeiten ein.

Die Autoren identifizieren sechs wichtige biologische Mechanismen, über die EPA und DHA das kardiovaskuläre Risiko senken. Erstens senken beide Fettsäuren die Plasma-Triglyceride, indem sie die hepatische Fettsäureoxidation fördern, die VLDL-Synthese unterdrücken und die Clearance triglyceridreicher Lipoproteine verbessern – wobei von DHA abgeleitete N-Acyl-Taurine zusätzlich die intestinale Lipidabsorption hemmen. Zweitens üben EPA und DHA starke entzündungshemmende Wirkungen aus, indem sie die NF-κB-Signalgebung hemmen, zirkulierendes IL-6, IL-1β und TNF-α reduzieren und spezialisierte pro-auflösende Mediatoren (Resolvine, Protektine, Maresine) erzeugen, die Entzündungen aktiv auflösen – was von entscheidender Bedeutung ist, da Plaquentzündungen sowohl das Fortschreiten der Atherosklerose als auch deren Ruptur antreiben. Drittens modulieren EPA und DHA die Darm-Herz-Achse, indem sie das Firmicutes-zu-Bacteroidetes-Verhältnis wiederherstellen, die Butyrat-Produktion steigern und die Darmbarriere stärken, wodurch systemische Endotoxämie begrenzt wird. Viertens üben beide Fettsäuren antithrombotische Wirkungen aus, indem sie Arachidonsäure aus Thrombozyten-Phospholipiden verdrängen, die Thromboxan-Produktion vom potenten pro-aggregierenden TXA₂ zum schwächeren TXA₃ verschieben und die endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase stimulieren. Fünftens reduzieren EPA und DHA die prothrombotische Aktivität von thrombozytenabgeleiteten extrazellulären Vesikeln. Sechstens verbessern sie durch Anreicherung der Kardiomyozyten- und Neuronenmembranen den Vagotonus, senken die Ruheherzfrequenz und erhöhen die Herzratenvariabilität.

Epidemiologisch stützen große prospektive Kohortenstudien und Meta-Analysen diese Mechanismen konsistent. Eine gepoolte Analyse von 17 Kohortenstudien ergab, dass eine höhere diätetische EPA + DHA-Aufnahme mit einem um 18 % niedrigeren Risiko für jegliche koronare Herzerkrankungsereignisse, einer um 19 % reduzierten fatalen Koronartodesrate, einer um 23 % reduzierten Rate an Koronarereignissen und einem bemerkenswerten um 47 % reduzierten Risiko für den plötzlichen Herztod über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 12,5 Jahren verbunden war.

Eine wichtige Nuance ergibt sich im Zusammenhang mit Vorhofflimmern (VF). Der Review beschreibt im Detail, wie DHA die Inaktivierung des mechanosensitiven PIEZO1-Ionenkanals in Kardiomyozyten und atrialen Fibroblasten verlangsamt, Aktionspotenziale verlängert und das Risiko verzögerter Nachdepolarisationen erhöht. Hochdosierte EPA und DHA verstärken den Vagotonus zudem in einem Ausmaß, das proarrhythmisch wirken kann. Dies erzeugt eine U-förmige Dosis-Wirkungs-Beziehung: moderate Aufnahmen sind kardioprotektiv, während hochdosierte Supplementierung – wie in mehreren großen neueren RCTs zu beobachten – die VF-Inzidenz erhöhen kann, insbesondere wenn DHA überwiegt.

Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass eine moderate EPA- und DHA-Aufnahme (entsprechend dem Verzehr von fettem Fisch 2–3-mal pro Woche) in der Allgemeinbevölkerung sowohl sicher als auch schützend zu sein scheint. Hochdosierte EPA-only-Formulierungen (z. B. 4 g/Tag Icosapentaensäure-Ethylester wie bei REDUCE-IT) können bei Hochrisikopersonen mit erhöhten Triglyceridwerten zusätzliche Vorteile bieten, jedoch muss das VF-Risiko überwacht werden. Der globale Omega-3-Status bleibt suboptimal – nur Japan, Norwegen, Alaska und Südkorea erreichen konsistent wünschenswerte Omega-3-Index-Werte (>8 %) –, was eine weit verbreitete Lücke zwischen tatsächlicher und empfohlener Aufnahme verdeutlicht.