COSEB-Initiative startet Protokoll zur Standardisierung von Studienendpunkten bei Epidermolysis bullosa

Epidermolysis bullosa ist eine Gruppe seltener genetischer Hauterkrankungen, die durch minimale Traumata schmerzhafte Blasenbildung verursachen und schätzungsweise 19,6–67,8 pro eine Million Lebendgeburten betreffen. Die vier Haupttypen – EB simplex, junktionale EB, dystrophische EB und Kindler-EB – unterscheiden sich erheblich in Genetik und Schweregrad, von lokalisierter palmoplantarer Blasenbildung bis hin zu lebensbedrohlichen Multisystemerkrankungen. Mit dem Einzug neuartiger Therapien in die klinische Entwicklung steht das Fachgebiet vor einem kritischen Engpass: Studien messen völlig unterschiedliche Endpunkte mit unterschiedlichen Instrumenten, was studienübergreifende Vergleiche und Metaanalysen nahezu unmöglich macht.

Die COSEB-Initiative (Core Outcome Set for Epidermolysis Bullosa) wurde genau zu diesem Zweck gegründet. Dieses Protokollpapier beschreibt die Methodik für den ersten wichtigen Schritt: die Festlegung von Kern-Outcome-Domänensets, d. h. die Definition dessen, was in allen klinischen EB-Studien als Mindeststandard gemessen werden sollte. Eine nachfolgende Phase wird sich damit befassen, wie diese Domänen gemessen werden sollen – durch die Auswahl validierter Outcome-Messinstrumente für jede Domäne.

Der Prozess beginnt mit Arbeitsgruppen für jeden EB-Typ, die Scoping-Literaturreviews und qualitative Studien (z. B. Patienteninterviews) durchführen, um umfangreiche Listen mit möglichen Outcome-Domänen zu erstellen. Nach Konsultation eines breiten Beirats aus Interessengruppen werden diese auf Kurzlisten reduziert, die einem Delphi-Konsensusverfahren unterzogen werden – einem iterativen Umfrageprozess, bei dem die Teilnehmer die Wichtigkeit jeder Domäne in mehreren Runden bewerten. Abschließende Konsensussitzungen bestätigen dann die endgültigen Kern-Outcome-Domänensets für jeden EB-Typ. Es kann auch ein übergreifendes, EB-typübergreifendes Set erstellt werden, das für Therapien relevant ist, die gleichzeitig auf mehrere EB-Subtypen abzielen.

Die Einbeziehung aller relevanten Interessengruppen ist ein Eckpfeiler des Ansatzes. COSEB bezieht ausdrücklich Patienten und Elternvertreter, EB-Experten aus der Klinik, Forscher, Methodologen, Industrievertreter, Regulierungsbehörden, Health-Technology-Assessoren und Kostenträger ein – und spiegelt damit das gesamte Ökosystem der Therapieentwicklung und -zulassung wider. Das Projekt ist mit der CHORD COUSIN Collaboration verbunden und folgt dem COMET Handbook sowie den COS-STAP-Berichtsstandards; Inspiration lieferten etablierte COS-Initiativen wie HOME (Ekzem) und OMERACT (Rheumatologie).

COSEB befasst sich dabei auch mit einer Granularitätsherausforderung: Zu weit gefasste Outcome-Domänen können inkonsistent ausgelegt werden, während zu spezifische Domänen den Konsensprozess erschweren. Die Arbeitsgruppen werden die Granularität optimieren, um sicherzustellen, dass die Domänen spezifisch genug für die Instrumentenauswahl sind, ohne den Konsensprozess durch zu enge Definitionen zu fragmentieren. Das Protokoll wurde im Oktober 2017 prospektiv in der COMET-Datenbank registriert und im Januar 2022 aktualisiert. Da EB selten ist und Studienkohorten naturgemäß klein sind, sind standardisierte Endpunkte besonders wertvoll – sie ermöglichen die Zusammenführung von Daten aus verschiedenen Studien und Zentren und beschleunigen letztlich bedeutsame Behandlungsfortschritte für betroffene Patienten.