Cordycepin beseitigt Proteinablagerungen im Gehirn, die mit dem frühesten Symptom von Parkinson in Verbindung stehen

Parkinson's (PD) wird typischerweise erst diagnostiziert, nachdem bereits eine erhebliche Neurodegeneration eingetreten ist. Olfaktorische Dysfunktion – Riechverlust – gehört zu den frühesten Warnsignalen und tritt oft Jahre vor Tremor oder Rigidität auf. Dieses prodromale Zeitfenster therapeutisch zu nutzen, könnte die Krankheitsmodifikation grundlegend verändern, doch die meisten experimentellen Therapien konzentrieren sich auf motorische Symptome.

Diese Studie untersuchte, ob Cordycepin (Cor), ein Adenosin-Analogon aus Cordyceps-Pilzen mit bekannten entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften, im frühesten Stadium von PD eingreifen kann. Forscher behandelten Rotenon-exponierte Mäuse (ein Standardmodell für PD) ab einem Alter von acht Wochen – bevor motorische Defizite auftraten – und verfolgten olfaktorische und motorische Verläufe sowie molekulare Veränderungen im Riechkolben (OB).

Cordycepin verbesserte die Riechfunktion signifikant und verzögerte den Beginn motorischer Beeinträchtigungen. RNA-Sequenzierung von OB-Gewebe identifizierte den Autophagie-lysosomalen Signalweg (ALP) als zentralen Mechanismus. In Rotenon-behandelten SH-SY5Y-Neuronen stabilisierte Cordycepin das CacyBP/SIP-Protein, indem es dessen Ubiquitin-Proteasom-vermittelten Abbau blockierte. Diese Stabilisierung unterdrückte die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und verbesserte die Autophagosom-Lysosom-Fusion, was einen effizienteren Abbau pathologischer α-Synuclein-Aggregate ermöglichte. Die Blockierung von CacyBP/SIP hob die Schutzwirkung von Cordycepin auf und bestätigte damit dessen mechanistische Schlüsselrolle.

Die Ergebnisse definieren eine CacyBP/SIP–NLRP3–α-Synuclein-Achse als neuartiges therapeutisches Ziel und positionieren Cordycepin als potenziellen krankheitsmodifizierenden Wirkstoff – und nicht nur als symptomatische Behandlung.

Wesentliche Einschränkungen umfassen die Abhängigkeit von einem einzigen Nagetiermodell (Rotenon) und einer einzigen Zelllinie, ein ausschließlich männliches Mäusekohort, das die Verallgemeinerbarkeit begrenzt, sowie das Fehlen von Human- oder klinischen Daten. Die Übertragung auf PD-Patienten erfordert pharmakokinetische Studien und klinische Studien.