Chronische Entzündung wirkt sich bei männlichen und weiblichen APOE4-Mäusen unterschiedlich aus

Chronische Entzündungen könnten dazu beitragen, das Altern mit nachlassender Gehirngesundheit in Verbindung zu bringen. Die Genvariante APOE4 erhöht das Risiko für die Alzheimer-Krankheit, doch ihre Auswirkungen auf Entzündungsreaktionen könnten sich zwischen männlichen und weiblichen Tieren unterscheiden. Ein besseres Verständnis dieser Unterschiede könnte Forschenden helfen, bessere Studien zu Prävention und Behandlung zu entwerfen, wobei Tierbefunde nicht belegen können, was beim Menschen wirkt.

Die Forschenden untersuchten männliche und weibliche Mäuse mit zwei Kopien von APOE4 im Alter von 15 bis 16 Monaten. Die Mäuse erhielten dreimal wöchentlich über 17 Dosen Injektionen in die Bauchhöhle, entweder mit einem bakteriellen Entzündungsauslöser namens Lipopolysaccharid oder mit einer Kontrollbehandlung. Die Forschenden verfolgten das Gewicht, testeten das Verhalten während späterer Injektionen und maßen Entzündungssignale und andere biologische Signale in Blut und Hirngewebe.

Männliche Mäuse, die dem Entzündungsauslöser ausgesetzt waren, hatten eine deutlich erhöhte Sterblichkeit, was auf eine größere Anfälligkeit im gesamten Körper hindeutet. Weibliche Mäuse zeigten ausgeprägtere Veränderungen im Gehirn im Zusammenhang mit Entzündungen sowie eine veränderte Aktivität von Genen, die an der Aufrechterhaltung von Myelin beteiligt sind, der isolierenden Hülle um Nervenfasern. Die Autoren berichteten außerdem über Befunde, die auf eine Toleranz gegenüber wiederholter Exposition hindeuten, statt auf eine einheitlich zunehmende Entzündungsreaktion.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass dieselbe Entzündungsbelastung in diesem Modell alternder Mäuse je nach Geschlecht unterschiedliche Schadensmuster hervorrufen kann. Sie sprechen dafür, Männchen und Weibchen in der Forschung zu APOE4 und Hirnalterung getrennt auszuwerten. Sie zeigen nicht, dass Frauen oder Männer mit APOE4 ein bestimmtes Medikament, Nahrungsergänzungsmittel oder eine bestimmte Änderung des Lebensstils benötigen, und sie belegen keine wirksame Strategie zur Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit.

Diese Zusammenfassung beruht ausschließlich auf dem Abstract. Stichprobengrößen, numerische Effektschätzungen und detaillierte kognitive Ergebnisse waren dort nicht angegeben. Die höhere Sterblichkeit bei den Männchen könnte Vergleiche der Kognition unter den überlebenden Tieren verzerrt haben. Da alle Mäuse APOE4 trugen, kann die Studie nicht klären, ob diese Reaktionen für diese Variante spezifisch sind. Wiederholte Injektionen bakterieller Toxine bilden zudem chronische Entzündungen beim natürlich alternden Menschen nicht vollständig nach.