Kann Metformin Asthmaanfällen vorbeugen? Geplanter Cochrane-Review soll es herausfinden

Asthma betrifft weltweit fast 300 Millionen Menschen, und Exazerbationen verursachen einen Großteil der Erkrankungslast, der Todesfälle und der Ungleichheit. Die derzeitige Behandlung stützt sich hauptsächlich auf inhalative Kortikosteroide und Bronchodilatatoren, die Nebenwirkungen haben und von manchen Patienten, etwa Kindern, nicht gern angewendet werden. Orale Optionen sind begrenzt. Eine schlechte glykämische Kontrolle und Insulinresistenz wurden unabhängig von Adipositas mit schlechteren Asthma-Verläufen in Verbindung gebracht, was die Frage aufwirft, ob Metformin helfen könnte.

Bei dieser Arbeit handelt es sich um ein Protokoll, das heißt, sie beschreibt die geplante Übersichtsarbeit und berichtet keine Ergebnisse. Die Übersichtsarbeit soll die Wirkungen von Metformin auf Exazerbationen bei Erwachsenen (ab 18 Jahren) mit Asthma unter Dauertherapie untersuchen. Erwachsene mit COPD oder Bronchiektasen werden ausgeschlossen, da Metformin dort möglicherweise anders wirkt. Metformin wird unabhängig von der Indikation (Typ-2-Diabetes, Adipositas, PCOS) mit Placebo oder keinem Metformin verglichen, wobei Begleitinterventionen zwischen den Gruppen übereinstimmen müssen. Die Autoren werden Dosis und Dauer erfassen.

Das Team wird das Cochrane Airways Trials Register, MEDLINE, Embase, Web of Science, ClinicalTrials.gov und das WHO ICTRP durchsuchen, ohne Einschränkungen bei Sprache oder Datum. Es erwartet nur wenige randomisierte Studien, da Metformin bei Asthma nicht zugelassen ist (Off-Label-Anwendung); daher werden auch nicht randomisierte Interventionsstudien einbezogen. Unkontrollierte Designs, Querschnittsstudien und eigenständige qualitative Arbeiten werden ausgeschlossen. Zwei Gutachter werden unabhängig voneinander screenen, Daten extrahieren und das Verzerrungsrisiko bewerten, und zwar mit RoB 2 für randomisierte Studien und ROBINS-I für nicht randomisierte Studien, sowie mit GRADE für die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz. Zu den wichtigen Störfaktoren, die erfasst werden sollen, gehören Alter, Geschlecht, BMI, Rauchen, Asthma-Schweregrad, Begleiterkrankungen, HbA1c und Basistherapien.

Die kritischen Endpunkte folgen den coreASTHMA-Empfehlungen: Verschlechterung der Symptome oder der Lungenfunktion mit vermehrter Bedarfsmedikation, Exazerbationen, die systemische Steroide über mindestens drei Tage erfordern, Krankenhauseinweisungen und Notaufnahmebesuche. Wichtige Endpunkte sind die Asthmakontrolle (ACT, ACQ), die Lebensqualität (AQLQ) sowie schwerwiegende und leichte unerwünschte Ereignisse wie Laktatazidose, Pankreatitis und gastrointestinale Effekte. Die Effekte werden als Risk Ratios, Hazard Ratios, Rate Ratios oder mittlere Differenzen angegeben und nur dann gepoolt, wenn die Studien hinreichend ähnlich sind, unter Verwendung von Random-Effects-Modellen.

Wenn die Evidenz vielversprechend ist, könnte sie künftige Studien anstoßen und die Verschreibung für Menschen mit Asthma leiten, die ohnehin Metformin benötigen, insbesondere in Gruppen mit höherer Belastung durch Asthma und Stoffwechselerkrankungen. Einschränkungen: Es liegen noch keine Daten vor, wahrscheinlich wird man sich auf Beobachtungsstudien stützen müssen, die anfällig für Störfaktoren sind, und bislang gibt es keine Evidenz, die Metformin als Asthmatherapie stützt.