Kann niedrig dosiertes Naproxen den Alzheimer-Verlauf vor dem Auftreten von Symptomen verlangsamen?

Alzheimer's entwickelt sich still über Jahre oder sogar Jahrzehnte, bevor kognitive Symptome auftreten. Die Identifizierung sicherer, kostengünstiger Interventionen, die diese präklinische Phase verlangsamen können, zählt zu den wichtigsten Zielen in der Demenzpräventionsforschung. Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs) wie Naproxen sind seit Langem von Interesse, da epidemiologische Daten darauf hindeuteten, dass regelmäßige NSAID-Anwender ein geringeres Alzheimer-Risiko hatten – frühere Studien testeten jedoch typischerweise symptomatische Patienten, möglicherweise zu einem zu späten Zeitpunkt im Krankheitsverlauf.

Dieser randomisierte, doppelt verblindete Phase-2-RCT testete Naproxennatrium in einer Standard-Freiverkehrsdosis gegen Placebo bei 200 kognitiv intakten Erwachsenen mit erhöhtem genetischem Risiko – definiert durch einen Elternteil oder mehrere erstgradig Verwandte mit Alzheimer-Demenz. Die Studie war darauf ausgelegt, die Krankheitsbiologie zu erfassen und möglicherweise zu unterbrechen, bevor ein klinischer Abbau beginnt.

Zu den primären Endpunkten gehörten Veränderungen der kognitiven Funktion sowie ein zusammengesetzter Alzheimer-Progressionsscore, der Neuroimaging-Daten, biochemische Biomarker und sensorisch-neuronale Messgrößen synthetisiert, von denen angenommen wird, dass sie die präklinische Krankheitsentwicklung widerspiegeln. Etwa zwei Drittel der Teilnehmer unterzogen sich zudem seriellen Lumbalpunktionen zur Verfolgung von Biomarkern im Liquor cerebrospinalis, was ein mechanistisches Fenster in die Arzneimittelwirkungen auf Amyloid- und Tau-Pathologie eröffnete.

Ein bemerkenswertes Designmerkmal war die zweijährige Off-Treatment-Delayed-Washout-Phase, die nach der aktiven Intervention angehängt wurde. Diese Verlängerung sollte eine echte Krankheitsmodifikation – bei der die biologische Verlaufskurve selbst verändert wird – von einer vorübergehenden symptomatischen Unterdrückung unterscheiden, die sich nach Behandlungsende umkehrt.

Die Studie wurde 2017 abgeschlossen und vom Douglas Mental Health University Institute in Partnerschaft mit Alzheimer's Prevention Trials gesponsert. Die Implikationen sind weitreichend: Wenn Naproxen oder ähnliche entzündungshemmende Wirkstoffe präklinische AD-Biomarker bei Hochrisikoindividuen dauerhaft verschieben können, würde dies eine große präventive Interventionsmöglichkeit mit einem bereits weit verfügbaren und kostengünstigen Medikament eröffnen. Vollständige Ergebnisse werden jedoch im Abstract allein nicht berichtet, was Schlussfolgerungen in diesem Stadium einschränkt.