CagriSema Cardiovascular Outcomes Trial nimmt 7.076 Hochrisiko-Erwachsene auf
REDEFINE 3 untersucht, ob CagriSema – eine Kombination aus Amylin- und GLP-1-Agonismus – Herzinfarkte, Schlaganfälle und Todesfälle bei übergewichtigen Patienten mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung reduziert.
Zusammenfassung
REDEFINE 3 ist eine große, doppelblinde, randomisierte kardiovaskuläre Outcomes-Studie, die CagriSema bewertet – eine einmal wöchentlich subkutan verabreichte Kombination aus Cagrilintid (Amylin-Rezeptoragonist) und Semaglutid (GLP-1-Rezeptoragonist) – bei Erwachsenen mit etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung und Übergewicht. Zwischen Januar 2023 und Dezember 2024 wurden 7.076 Teilnehmer an 575 Standorten in 24 Ländern eingeschlossen. Das Durchschnittsalter betrug 66 Jahre, 76 % wiesen einen BMI von 30 oder höher auf, und 61 % litten an Typ-2-Diabetes mit einer durchschnittlichen Erkrankungsdauer von 12 Jahren. Das primäre Sicherheitsziel besteht darin, die kardiovaskuläre Nicht-Unterlegenheit gegenüber Placebo anhand des dreiteiligen MACE zu bestätigen; das Wirksamkeitsziel ist der Nachweis der Überlegenheit anhand des vierteiligen MACE einschließlich Revaskularisierung. Die Ergebnisse von REDEFINE 3 werden zeigen, ob die ausgeprägte gewichtsreduzierende und glykämische Wirkung von CagriSema in einer breiten Hochrisikopopulation zu einer Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse führt.
Detaillierte Zusammenfassung
Herzerkrankungen bleiben die häufigste Ursache für vorzeitigen Tod bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes, und das Fachgebiet benötigt dringend Therapien, die über die Blutzuckerkontrolle hinausgehen, um das kardiovaskuläre Risiko direkt zu senken. CagriSema – eine Fixdosiskombination aus wöchentlicher subkutaner Injektion des Amylin-Rezeptor-Agonisten Cagrilintid und des GLP-1-Rezeptor-Agonisten Semaglutid – hat in früheren Studien bereits eine überlegene Gewichtsreduktion und verbesserte glykämische Kontrolle im Vergleich zu den einzelnen Wirkstoffen gezeigt. REDEFINE 3 wurde entwickelt, um zu klären, ob diese metabolischen Fortschritte in eine Reduktion fataler und nicht-fataler kardiovaskulärer Ereignisse münden.
Bei der Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Untersuchung, die Erwachsene mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung (CVD) und einem BMI von 25 kg/m² oder höher – mit oder ohne Typ-2-Diabetes – einschließt. Die Teilnehmer erhalten CagriSema 2,4 mg/2,4 mg oder ein entsprechendes Placebo zusätzlich zur Standardtherapie. Das Sicherheitsziel besteht im Nachweis der Nicht-Unterlegenheit bezüglich des Drei-Punkte-MACE (kardiovaskulärer Tod, nicht-fataler Myokardinfarkt, nicht-fataler Schlaganfall); das Wirksamkeitsziel besteht im Nachweis der Überlegenheit bezüglich des Vier-Punkte-MACE, der zusätzlich Revaskularisierungen einschließt.
Zwischen Januar 2023 und Dezember 2024 wurden 7.076 Erwachsene an 575 Standorten in 24 Ländern eingeschlossen. Das Durchschnittsalter betrug 66 Jahre. Drei Viertel der Teilnehmer hatten einen BMI von 30 oder höher, und 61 % litten an Typ-2-Diabetes mit einer mittleren Erkrankungsdauer von 12 Jahren und einem mittleren HbA1c von 7,7 %. Das häufigste qualifizierende CVD-Ereignis war ein vorangegangener Myokardinfarkt, der bei 62 % der Teilnehmer vorlag; ein früherer Schlaganfall wurde bei 19 % und eine periphere arterielle Verschlusskrankheit bei 11 % dokumentiert.
REDEFINE 3 ist die erste kardiovaskuläre Endpunktstudie einer dualen Amylin-GLP-1-Kombinationstherapie und könnte die kardiometabolischen Behandlungsleitlinien grundlegend verändern, sofern Überlegenheit nachgewiesen wird. Ein Erfolg würde CagriSema neben der Semaglutid-Monotherapie (SELECT-Studie) als kardioprotektive Adipositasbehandlung positionieren und möglicherweise durch eine stärkere Gewichtsreduktion einen noch größeren Nutzen bieten.
Wesentliche Vorbehalte umfassen die erhebliche Beteiligung von Novo Nordisk am Studiendesign und der Autorenschaft; zudem beschränkt sich der aktuelle Bericht auf Basischarakteristika – Ergebnisdaten stehen noch aus. Die vorliegende Zusammenfassung basiert ausschließlich auf dem veröffentlichten Abstract.
Wichtigste Erkenntnisse
- 7,076 adults with established CVD and excess weight randomized to CagriSema or placebo across 575 sites in 24 countries.
- 61% of enrollees have type 2 diabetes with a mean 12-year duration and mean HbA1c of 7.7%.
- 76% of participants have a BMI ≥30 kg/m², and 62% have a prior myocardial infarction — a high-risk cohort.
- Trial tests both cardiovascular non-inferiority (3-point MACE) and superiority (4-point MACE including revascularization).
- First outcomes trial of a combined amylin + GLP-1 receptor agonist — could extend cardiometabolic protection beyond semaglutide alone.
Methodik
REDEFINE 3 ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte kardiovaskuläre Endpunktstudie mit zwei Zielsetzungen: Nicht-Unterlegenheit beim 3-Punkte-MACE (Sicherheit) und Überlegenheit beim 4-Punkte-MACE (Wirksamkeit). Die Rekrutierung lief von Januar 2023 bis Dezember 2024 an 575 internationalen Studienzentren. Diese Publikation berichtet ausschließlich über das Studiendesign und die Basischarakteristika; die primären Endpunktdaten wurden noch nicht veröffentlicht.
Studienlimitierungen
Diese Publikation behandelt ausschließlich das Studiendesign und die Ausgangscharakteristika – Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten liegen noch nicht vor, was klinische Schlussfolgerungen einschränkt. Mehrere Autoren sind Mitarbeiter oder Anteilseigner von Novo Nordisk, was einen erheblichen industriellen Interessenkonflikt darstellt. Die Zusammenfassung basiert ausschließlich auf dem Abstract, da der vollständige Text nicht im Open Access verfügbar ist.
Hat dir diese Zusammenfassung gefallen?
Erhalte die neueste Longevity-Forschung jede Woche in deinen Posteingang.
E-Mail-Adresse zum Abonnieren eingeben: