Hirnscans zeigen, wie Krebserschöpfung den Stoffwechsel bereits vor Beginn der Chemotherapie verändert

Krebsbedingte Fatigue (CRF) betrifft die Mehrheit der Krebspatienten und kann lange nach dem Ende der Behandlung anhalten, dennoch sind ihre neurobiologischen Ursprünge bislang kaum charakterisiert. Besonders schwierig war es für Forscher bislang, zwischen Fatigue, die durch den Krebs selbst verursacht wird, und Fatigue, die durch zytotoxische Chemotherapie entsteht, zu unterscheiden. Diese Studie adressiert diese Lücke direkt, indem sie sich ausschließlich auf chemotherapienaive Brustkrebspatientinnen konzentriert.

Forscher am MD Anderson Cancer Center analysierten retrospektiv 20 erwachsene Frauen mit Brustkrebs, bei denen CRF formal diagnostiziert worden war (ICD-10-Code R53.0), die jedoch noch nie eine Chemotherapie erhalten hatten. Jede Patientin wurde mittels Ganzkörper-[18F]FDG-PET/CT zu zwei Zeitpunkten untersucht: einmal bis zu einem Jahr vor der CRF-Diagnose (Ausgangszeitpunkt) und erneut zum Zeitpunkt der CRF-Diagnose, innerhalb von drei Monaten nach diesem Datum. Hirnschnitte wurden extrahiert, vorverarbeitet und mithilfe atlas-basierter Region-of-Interest-Methoden über bilaterale und hemisphärische Regionen analysiert; Patientinnen mit Hirnmetastasen oder anderen bekannten Fatigueursachen wurden ausgeschlossen.

Der auffälligste Befund war ein signifikanter Anstieg des relativen Glukosestoffwechsels im bilateralen Thalamus und spezifisch im linken Thalamus – einer Struktur, die Arousal, sensorisches Gating und den Schlaf-Wach-Zyklus reguliert. Gleichzeitig wurde eine signifikante Abnahme des Stoffwechsels im rechten anterioren cingulären Gyrus beobachtet, einer Region, die Aufmerksamkeit, Motivation und affektive Verarbeitung steuert. Trends hin zu einem erhöhten Stoffwechsel im rechten Globus pallidus und in der rechten Amygdala sowie zu einem verringerten Stoffwechsel im retrosplenialen Kortex wurden ebenfalls festgestellt, erreichten jedoch keine statistische Signifikanz.

Diese Muster – thalamische Hyperaktivität kombiniert mit präfrontaler und cingulärer Hypoaktivität – spiegeln neuroimaging-Signaturen wider, die bei anderen Fatiguesyndromen beobachtet wurden, und legen nahe, dass CRF identifizierbare Korrelate im zentralen Nervensystem besitzt, die unabhängig von Chemotherapieeffekten sind.

Die Implikationen sind bedeutsam: Wenn CRF reproduzierbare zerebrale Stoffwechselsignaturen aufweist, könnte FDG-PET als objektiver Biomarker zur Diagnose und Verlaufskontrolle von CRF dienen, und diese Schaltkreise könnten zu therapeutischen Zielstrukturen werden. Einschränkungen umfassen die geringe Stichprobengröße von 20 Patientinnen, das retrospektive Studiendesign sowie den ausschließlichen Zugang zum Abstract, was eine vollständige methodische Beurteilung einschränkt.