Die Steigerung eines einzelnen Gehirnproteins in Astrozyten verlangsamt das Altern im gesamten Körper von Mäusen

Die meisten Alternsforschungen betrachten das Gehirn als Opfer des Alterns. Diese Studie fragt, ob das Gehirn auch ein Treiber sein könnte. Die Forschenden konzentrierten sich auf Astrozyten, sternförmige Stützzellen, die Neuronen versorgen und Entzündungen regulieren, sowie auf ein Protein namens Fibroblast Growth Factor 13 (FGF13), dessen Rolle beim Altern bislang kaum untersucht war.

Anhand öffentlicher Datensätze stellte das Team fest, dass FGF13 im Gehirn von Mäusen in anderen Zellen als Neuronen mit dem Alter abnimmt, darunter Astrozyten, Oligodendrozyten und Mikroglia. Daten von Makaken wiesen in dieselbe Richtung, mit einem starken Effekt in Astrozyten. Die Deletion von FGF13 in Astrozyten alternder Mäuse verschlechterte die Leistung im Morris-Wasserlabyrinth, erhöhte die Zahl seneszenter Zellen in Herz, Haut, Leber, Milz und Niere und steigerte die zirkulierenden entzündlichen Zytokine. Die Autoren folgerten, dass das Gehirn Alterungssignale verstärkt und über das Blut weitergibt.

Das umgekehrte Experiment lieferte ermutigende Ergebnisse. Eine Erhöhung von FGF13 in Astrozyten älterer Mäuse brachte die Leistung im Wasserlabyrinth nahe an das Niveau junger Mäuse und verbesserte die Ergebnisse im Elevated-Plus-Maze- und im Open-Field-Test, wenn auch nicht auf das Niveau junger Tiere. Die Blutwerte von IFN-γ und IL-6 sanken deutlich. Die Seneszenz nahm in Haut, Leber, Milz und Niere moderat ab, nicht aber im Herzen. Die behandelten Mäuse nahmen außerdem weniger altersbedingt an Gewicht zu.

Zellexperimente lieferten Hinweise auf die Mechanismen. FGF13-defiziente Astrozyten zeigten erhöhte Werte des Komplementfaktors C3 und von Cx43, Markern, die mit Neurodegeneration und neuronaler Schädigung in Verbindung stehen. Sie schädigten neuronale Synapsen und veranlassten Mikroglia, entzündliche Faktoren freizusetzen. Eine Erhöhung von FGF13 stellte Synapsenproteine wieder her, senkte die Zytokine der Mikroglia und verringerte schädigungsassoziierte Proteine. Die RNA-Sequenzierung zeigte Veränderungen bei Hunderten von Genen, und der Artikel deutet an, dass Autophagie eine zentrale Rolle spielen könnte.

Für Leserinnen und Leser ist dies eine Geschichte über Mechanismen, kein Protokoll. Kein Nahrungsergänzungsmittel und kein Medikament erhöht beim Menschen das astrozytäre FGF13. Die Arbeit stützt jedoch die Annahme, dass die Kontrolle von Entzündungen im Gehirn das Altern des gesamten Körpers beeinflussen könnte. Die Einschränkungen sind erheblich: Die Daten stammen von Mäusen, die meisten Effekte im gesamten Körper waren moderat, das Herz zeigte keinen Nutzen, und die Intervention erforderte ein gezieltes genetisches Eingreifen. Relevanz für den Menschen, Sicherheit und Dauerhaftigkeit sind weiterhin unbekannt.