Bluttest enthüllt wahres Ausmaß der Alzheimer-Pathologie bei 11.000 Erwachsenen

Alzheimers Erkrankung ist die weltweit häufigste Ursache von Demenz, dennoch blieb die tatsächliche Prävalenz der zugrunde liegenden neuropathologischen Veränderungen – Amyloid-beta-Plaques und neurofibrilläre Tau-Tangles – auf Bevölkerungsebene bislang unzureichend quantifiziert. Frühere Schätzungen stützten sich auf klinisch angereicherte Stichproben oder teure, invasive PET- und Liquoruntersuchungen. Da nun von der FDA zugelassene krankheitsmodifizierende Therapien auf Amyloidpathologie abzielen, ist es für die Gesundheitssystemplanung und den Behandlungszugang essenziell zu wissen, wie viele Menschen tatsächlich diese Veränderungen aufweisen. Diese Studie schließt diese Lücke mithilfe eines skalierbaren Blutbiomarkers in einer der größten je für diesen Zweck zusammengestellten bevölkerungsbasierten Kohorten.

Die Forschenden griffen auf die norwegische Trøndelag-Gesundheitsstudie (HUNT) zurück, einschließlich 2.537 Teilnehmern aus HUNT3 (Alter 58–69,9 Jahre, 51,2 % Frauen) und 8.949 aus HUNT4 (Alter 70+, 53,6 % Frauen), insgesamt 11.486 Plasmaproben. Plasma-pTau217 wurde mit dem kommerziell validierten ALZpath p-Tau 217 Advantage PLUS-Assay (Quanterix) gemessen. Ein vom Global CEO Initiative on Alzheimer's Disease empfohlenes Zwei-Schwellenwert-Klassifikationssystem wurde angewendet: ADNC-negativ (<0,40 pg/mL), intermediär oder ADNC-positiv (≥0,63 pg/mL). Die HUNT4-Kohorte wurde zudem einer standardisierten klinischen Beurteilung auf Demenz und MCI unterzogen, was eine Stratifizierung nach kognitivem Status ermöglichte.

Die Prävalenz von ADNCs stieg mit dem Alter stark an. Bei Teilnehmern im Alter von 58–69,9 Jahren waren weniger als 8 % ADNC-positiv. Dieser Anteil stieg auf 33,4 % in der gesamten 70+-Gruppe und erreichte 65,2 % bei Personen ab 90 Jahren. Intermediäre Plasma-pTau217-Werte – bei denen eine Klassifikation unsicher ist – machten je nach Altersgruppe 13,5–27,6 % der Teilnehmer aus, mit geringer Variation über kognitive Kategorien hinweg. Bei Stratifizierung nach kognitiver Diagnose in der 70+-Gruppe wiesen 60 % der Personen mit Demenz ADNCs auf (d. h. Alzheimer-Demenz), verglichen mit 32,6 % bei MCI (prodromale AD) und 23,5 % bei kognitiv unbeeinträchtigten Personen (präklinische AD). In der 70+-Kohorte hatten 10 % präklinische AD, 10,4 % prodromale AD und 9,8 % Alzheimer-Demenz – das bedeutet, dass fast 30 % der 70+-Bevölkerung eine Form der Alzheimer-Erkrankung auf dem biologischen Kontinuum aufwiesen.

ADNCs waren bei Frauen häufiger als bei Männern in den meisten Altersgruppen, und das Tragen von APOE ε4 war stark mit ADNC-Positivität assoziiert. Niedrigeres Bildungsniveau und höhere Raten kardiovaskulärer Komorbiditäten waren ebenfalls mit erhöhtem pTau217 verbunden. Im Vergleich zu einem vielzitierten globalen Review aus dem Jahr 2022, das eine ADNC-Prävalenz von 22 % bei allen Erwachsenen ab 50 Jahren schätzte, deuten diese Ergebnisse auf eine höhere Prävalenz bei sehr alten Menschen, jedoch eine niedrigere Prävalenz in jüngeren Altersgruppen hin – eine wichtige Neukalibrierung. Die Autoren schätzen, dass der Anteil der für krankheitsmodifizierende Therapien infrage kommenden Personen (mit positiven ADNCs und frühem kognitiven Status) unter Erwachsenen ab 70 Jahren erheblich ist und bedeutende Ressourcenimplikationen für Gesundheitssysteme hat.

Die wichtigste Einschränkung der Studie besteht darin, dass Plasma-pTau217 ein Surrogatmarker und keine direkte Messung der Amyloid- oder Tau-Pathologie ist, und Werte im intermediären Bereich lassen für etwa jeden fünften Teilnehmer eine erhebliche diagnostische Unsicherheit bestehen. Die Kohorte ist überwiegend norwegisch und nordeuropäischer Abstammung, was die globale Verallgemeinerbarkeit einschränkt. Ein Selektionsbias kann auch die jüngere HUNT3-Kohorte betreffen, bei der die nachfolgende Diagnosegeschichte die Einbeziehung beeinflusste. Dennoch machen Umfang, validierte Biomarker-Methodik und bevölkerungsbasiertes Design dies zur bislang rigorosesten bevölkerungsweiten Schätzung der Prävalenz von Alzheimer-Pathologie.