Blut-Alzheimer-Biomarker zeigen keine ethnischen Unterschiede, wenn Bevölkerungsdaten korrekt gewichtet werden

Alzheimers Erkrankung (AD) betrifft schwarze und lateinamerikanische ältere Erwachsene überproportional häufig, doch die biologischen Ursachen bleiben unklar. Blutbasierte Biomarker – Amyloid-β (Aβ42/Aβ40-Verhältnis), phosphoryliertes Tau-181 (pTau-181), Neurofilament-Leichtkette (NfL) und saures Gliafaserprotein (GFAP) – bieten heute ein minimal-invasives Fenster in die AD-Pathophysiologie, Jahrzehnte bevor Symptome auftreten. Frühere Studien, die diese Biomarker über Rassen- und Ethnizitätsgruppen hinweg verglichen, lieferten inkonsistente und mitunter widersprüchliche Ergebnisse – häufig auf Basis klinikbasierter oder Gelegenheitsstichproben, die die Resultate verzerren.

Diese Studie verwendete die High School and Beyond (HS&B:80)-Kohorte, eine national repräsentative Wahrscheinlichkeitsstichprobe von US-amerikanischen Gymnasiasten, die 1980 rekrutiert und bis 2021 begleitet wurden. In der Erhebungswelle 2021 stellten 4.340 Teilnehmer (mittleres Alter ~58 Jahre; 55 % Frauen; 14 % Schwarz, 21 % Lateinamerikanisch, 60 % Weiß) Blutproben bereit, die mittels hochempfindlicher Immunoassays analysiert wurden. Allgemeine lineare Modelle wurden zunächst mit unbereinigten Daten berechnet, anschließend mit inverser Wahrscheinlichkeitsgewichtung und multipler Imputation, um die Repräsentativität für die Gesamtbevölkerung sicherzustellen.

In den unbereinigten Analysen wiesen schwarze Teilnehmer statistisch niedrigere Aβ42/Aβ40-Verhältnisse und niedrigere NfL-Konzentrationen auf als weiße Teilnehmer, und lateinamerikanische Teilnehmer zeigten niedrigere GFAP-Konzentrationen. Nach Anwendung bevölkerungsrepräsentativer statistischer Korrekturen wurden jedoch alle drei Unterschiede statistisch nicht signifikant – ein Hinweis darauf, dass ein Stichprobenverzerrung und nicht eine echte biologische Ungleichheit die unbereinigten Befunde bedingte. Die geschätzten Biomarker-Mittelwerte waren in den korrigierten Modellen gruppenübergreifend weitgehend ähnlich.

Mehrere häufige Erkrankungen waren unabhängig voneinander mit Biomarker-Konzentrationen assoziiert, und zwar in einer Weise, die über Rassen- und Ethnizitätsgruppen hinweg konsistent war: Typ-2-Diabetes war mit höherem NfL (einem Marker für Neurodegeneration) verbunden; ein hoher BMI mit einem niedrigeren Aβ42/Aβ40-Verhältnis und niedrigerem GFAP; und erhöhte Cholesterinwerte mit niedrigerem pTau-181. Es wurden keine Wechselwirkungseffekte zwischen Rasse und Morbidität festgestellt, was darauf hindeutet, dass kardiometabolische Risikofaktoren die AD-bezogene Biologie gruppenübergreifend gleichartig beeinflussen.

Die Implikationen sind bedeutsam. Einige Forscher haben rassenspezifische Biomarker-Grenzwerte vorgeschlagen oder argumentiert, dass sich die Biologie des kognitiven Abbaus grundlegend nach Rasse unterscheide. Die Daten dieser Studie stellen diese Schlussfolgerungen in Frage und zeigen, dass beobachtete Unterschiede größtenteils widerspiegeln, wer untersucht wird – und nicht die zugrundeliegende Pathophysiologie. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung bevölkerungsrepräsentativer Stichproben und rigoroser statistischer Adjustierung in der AD-Biomarkerforschung, insbesondere da Bluttests zunehmend für den klinischen Einsatz in der Primärversorgung diverser Bevölkerungsgruppen entwickelt werden.