Bispezifischer Antikörper Ivonescimab verlängert das Überleben bei Lungenkrebs um 8 Monate gegenüber Keytruda

Lungenkrebs gehört nach wie vor zu den häufigsten krebsbedingten Todesursachen weltweit, und die Verlängerung des Überlebens bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) stellt eine unmittelbare Herausforderung für die Langlebigkeit dar. Neue Daten aus der HARMONi-2-Studie, die auf der World Conference on Lung Cancer in Seoul vorgestellt wurden, zeigen, dass der experimentelle bispezifische Antikörper Ivonescimab den etablierten Immuntherapeutikum Pembrolizumab beim Gesamtüberleben übertraf – dem Goldstandard-Endpunkt in der Onkologie.

In HARMONi-2 wurden Patienten mit PD-L1-positivem fortgeschrittenem NSCLC randomisiert und erhielten entweder Ivonescimab oder Pembrolizumab als Erstlinientherapie. Die aktualisierte Analyse ergab ein medianes Gesamtüberleben von 30,8 Monaten mit Ivonescimab gegenüber 22,6 Monaten mit Pembrolizumab – eine klinisch bedeutsame Verbesserung um 8,2 Monate. Die Überlebenskurven divergierten ab dem 12-Monats-Zeitpunkt und weiteten sich weiter aus, ohne dass sich der Abstand im Zeitverlauf verringerte. Die Vorteile waren über Subgruppen hinweg, die nach Alter, PD-L1-Expressionsschwellenwert und Tumorhistologie definiert wurden, weitgehend konsistent.

Experten auf der Tagung lobten die Größenordnung der Ergebnisse, wiesen jedoch auf wichtige Einschränkungen hin. Die Studie wurde ausschließlich in China durchgeführt und stützte sich auf einen PD-L1-Assay, der außerhalb dieses Landes derzeit nicht verfügbar ist. Der Kontrollarm – Pembrolizumab als Monotherapie – spiegelt nicht die globale klinische Standardpraxis wider, in der die meisten Ärzte Immuntherapie mit Chemotherapie kombinieren. Subgruppenanalysen zeigten zudem, dass der Nutzen vorwiegend durch Patienten mit hoher PD-L1-Expression und – unerwarteterweise – durch jene mit plattenepithelider Histologie getrieben wurde.

Eine separate Präsentation auf derselben Konferenz lieferte einen weiteren Gesamtüberlebensvorteil für Ivonescimab, diesmal gegenüber Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie – was das Potenzial des Wirkstoffs als Basistherapie in verschiedenen NSCLC-Settings unterstreicht.

Die globale Phase-III-Studie HARMONi-7, die speziell auf die Population mit hoher PD-L1-Expression abzielt, läuft noch und wird entscheidend dafür sein, zu bestätigen, ob Ivonescimab die derzeitigen Standardtherapien weltweit verdrängen kann. Bis diese Daten vorliegen, sind Änderungen in der klinischen Praxis verfrüht.