Bimagrumab plus Semaglutid steigert in Phase-2-Studie zu Adipositas den Gewichtsverlust über Semaglutid allein hinaus

Bis 2035 werden voraussichtlich fast 3,3 Milliarden Erwachsene von Adipositas betroffen sein. Medikamente auf Inkretin-Basis wie Semaglutid führen zu einer deutlichen Gewichtsabnahme, doch etwa 25–40 % des verlorenen Gewichts können auf fettfreies Gewebe entfallen, darunter Skelettmuskulatur und Organe. Das ist relevant für die körperliche Funktionsfähigkeit und die Stoffwechselgesundheit, insbesondere bei Menschen, die ohnehin ein Risiko für eine geringe Muskelmasse haben. Therapien, die den Fettverlust maximieren und gleichzeitig die Muskulatur erhalten, sind daher von großem Interesse.

Bimagrumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der die Aktivin-Typ-II-Rezeptoren (ActRIIA und ActRIIB) blockiert und so die Signalwege von Myostatin und Aktivin verhindert. Im Muskel wirkt dies anabol. Im Fettgewebe scheint es die Lipolyse und die Mobilisierung von Lipiden zu steigern und so die Fettmasse zu verringern. Es scheint die Nahrungsaufnahme nicht zu verändern, sodass sein Wirkmechanismus die appetithemmenden Inkretine ergänzt. Eine frühere Phase-2-Studie an Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes zeigte eine verringerte Fettmasse, weniger viszerales Fett und weniger Leberfett bei gleichzeitig erhöhter fettfreier Masse.

BELIEVE war eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, die von November 2022 bis Mai 2024 durchgeführt wurde. Sie randomisierte 507 Erwachsene mit Adipositas (BMI ≥30 oder ≥27 mit mindestens einer adipositasbedingten Komplikation; Diabetes ausgeschlossen) zu gleichen Teilen auf neun Gruppen mit jeweils etwa 56 Personen. Die Gruppen erhielten Placebo, Bimagrumab (10 oder 30 mg/kg i. v. alle 12 Wochen), Semaglutid (1,0 oder 2,4 mg wöchentlich) oder eine der vier Kombinationen aus Bimagrumab und Semaglutid. Die Randomisierung war nach Geschlecht stratifiziert. Die Behandlung dauerte 48 Wochen, gefolgt von einer offenen Verlängerungsphase bis Woche 72. Die Teilnehmenden waren im Durchschnitt 47,5 Jahre alt und wogen 107,5 kg (BMI 37,3); 57,4 % waren Frauen. Etwa 74 % schlossen Woche 48 ab.

Der primäre Endpunkt war die absolute Gewichtsveränderung in Woche 48. Die Veränderungen im Mittel der kleinsten Quadrate betrugen −3,3 kg für Placebo, −9,3 kg für Bimagrumab 30 mg/kg, −14,2 kg für Semaglutid 2,4 mg und −17,8 kg für die hochdosierte Kombination, jeweils P<0,001 gegenüber Placebo. Die Kombination führte somit zu einem um etwa 3,6 kg höheren Gewichtsverlust als Semaglutid 2,4 mg allein. Das Gewicht verbesserte sich bis Woche 72 weiter. Die Autoren berichten zudem, dass die Kombination die fettfreie Masse erhielt und gleichzeitig das viszerale Fett reduzierte. Mit Bimagrumab verbundene unerwünschte Ereignisse waren Muskelkrämpfe, Durchfall und Akne. Mit Semaglutid verbundene Ereignisse waren Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Müdigkeit. Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse waren unter Bimagrumab allein am häufigsten (14,0–21,4 %), verglichen mit 3,6–8,8 % unter Semaglutid, 5,3–12,5 % unter den Kombinationen und 3,6 % unter Placebo. Die Sicherheit insgesamt entsprach den bekannten Profilen beider Wirkstoffe.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass die gezielte Beeinflussung des Aktivin-Signalwegs zusätzlich zur Inkretin-Therapie die Qualität der Gewichtsabnahme verbessern könnte, nicht nur die Menge. Wichtige Einschränkungen sind zu beachten. Es handelt sich um eine Phase-2-Studie, die Gruppen waren klein, der Sponsor war Eli Lilly, und Bimagrumab befindet sich noch in der Erprobung. Der funktionelle Nutzen der erhaltenen Muskulatur, etwa für Kraft und Mobilität, sowie die Verträglichkeit der Kombination müssen in größeren, längeren Phase-3-Studien geprüft werden. Diese Zusammenfassung stützt sich auf das Abstract und die verfügbaren Ergebnisabschnitte; detaillierte Daten zur Körperzusammensetzung und zu sekundären Endpunkten sind daher hier nicht wiedergegeben.