Berberin reduziert weder viszerales Fett noch Leberfett bei Adipositas und MASLD – Studienergebnis

Überschüssiges viszerales Fettgewebe (VAT) und hepatische Fettakkumulation – Kennzeichen der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD) – fördern systemische Insulinresistenz, chronische Entzündung und ein erhöhtes kardiometabolisches Risiko. Während GLP-1-Rezeptoragonisten diese Ziele adressieren können, schränken Kosten, Nebenwirkungen und Gewichtszunahme nach dem Absetzen die Langzeitanwendung ein. Berberin, ein pflanzlich gewonnenes Alkaloid mit AMPK-aktivierenden und antilipogenen Eigenschaften, hat in früheren kleineren Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt, insbesondere bei Patienten mit Diabetes oder eingeschränkter Glukoseregulation. Ob es ähnliche Vorteile bei Personen ohne Diabetes erbringen könnte, war bislang unbekannt.

Der BRAVO-Trial untersuchte diese Frage direkt. Die Studienleiter rekrutierten 337 Erwachsene (Durchschnittsalter 41,8 Jahre; 65,6 % männlich) mit einem BMI >28, erhöhtem Taillenumfang und bildgebend bestätigter MASLD, jedoch ohne Diabetes oder kardiovaskuläre Vorerkrankungen, an 11 Krankenhäusern in China. Nach einer 30-tägigen Run-in-Phase wurden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 zu Berberin-Hydrochlorid 1g/Tag oder passendem Placebo für 6 Monate randomisiert, wobei alle Teilnehmer zusätzlich eine individuelle Lifestyle-Beratung erhielten. Sowohl die VAT-Fläche als auch der Leberfeттgehalt wurden mittels CT zu Studienbeginn und nach 6 Monaten durch verblindete Radiologen beurteilt. Die Medikamenten-Adhärenz lag in beiden Gruppen bei durchschnittlich ~90 %.

Für die beiden co-primären Endpunkte zeigte Berberin keinen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo. Der Gruppenunterschied in der Veränderung der VAT-Fläche betrug 1,4 % (97,5-%-KI, −2,4 % bis 5,2 %) und beim Leberfettgehalt 0,9 % (97,5-%-KI, −0,4 % bis 2,1 %) – beide nicht signifikant. Unter 14 vorab festgelegten sekundären Endpunkten war Berberin mit signifikant stärkeren Reduktionen des LDL-Cholesterins (−7,72 mg/dL; 95-%-KI, −13,13 bis −1,93), des Apolipoproteins B (−3,42 mg/dL; 95-%-KI, −6,33 bis −0,51) und des hs-CRP (−0,072 mg/dL; 95-%-KI, −0,140 bis −0,004) im Vergleich zu Placebo assoziiert. Für glykämische Parameter, Triglyzeride, HDL, Blutdruck, BMI oder LeberfibroseMarker wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet. Die Raten unerwünschter Ereignisse waren in beiden Gruppen vergleichbar, was das günstige Sicherheitsprofil von Berberin unterstützt.

Post-hoc-Subgruppenanalysen deuteten darauf hin, dass Teilnehmer mit höheren hs-CRP-Ausgangswerten möglicherweise einen größeren antiinflammatorischen und lipidsenkenden Nutzen aus Berberin ziehen könnten, was auf einen potenziellen Phänotyp hinweist, der robuster ansprechen könnte. Diese Befunde sind hypothesengenerierend und bedürfen einer prospektiven Validierung.

Das Null-Ergebnis des Trials für seine primären Endpunkte ist klinisch bedeutsam. Es legt nahe, dass Berberin in einer Dosierung von 1g/Tag bei Personen ohne Diabetes mit Adipositas und MASLD das viszerale oder hepatische Fett nicht nennenswert reduziert – einer Patientengruppe, die zunehmend für eine frühe metabolische Intervention anvisiert wird. Die moderaten LDL-C- und hs-CRP-Reduktionen, obwohl statistisch signifikant, führen für sich allein möglicherweise nicht zu einer klinisch bedeutsamen Senkung des kardiometabolischen Risikos. Die Ergebnisse unterstreichen den Bedarf an wirksameren Wirkstoffen oder Kombinationsstrategien für diese wachsende Patientenpopulation.