Alkohol lässt FGF21 um das Vierfache ansteigen – und Alkoholverzicht senkt es wieder

FGF21 ist ein Hepatokin, das als Reaktion auf nutritive und toxische Stressoren freigesetzt wird, wobei Ethanol zu seinen wirksamsten bekannten Induktoren zählt. Obwohl das Interesse an FGF21 als metabolischem Biomarker und potenziellen Therapieziel wächst, war bislang wenig darüber bekannt, wie Alkoholabstinenz oder Zigarettenrauchen das zirkulierende FGF21 beim Menschen beeinflusst. Diese Studie zielte darauf ab, diese Lücke mithilfe von Daten aus zwei separaten prospektiven Interventionsstudien zu schließen.

In Studie 1 absolvierten zehn gesunde Nichtraucher mit normalem BMI ein randomisiertes Crossover-Experiment, in dem eine einmalige moderate Alkoholbelastung (Bier in einer Dosierung, die einen Blutalkoholspiegel von ~0,8 % erreichen sollte) mit einer äquivalenten Menge Wasser verglichen wurde. Das FGF21 im Blut wurde zu sechs Zeitpunkten über 720 Minuten gemessen. Zu Beginn waren die FGF21-Spiegel in beiden Armen vergleichbar (~126–142 pg/mL). Nach dem Bierkonsum stieg FGF21 deutlich an und erreichte nach 240 Minuten einen medianen Höchstwert von etwa 3.150 pg/mL – ein etwa 25-facher Anstieg. Im Wasserarm blieb FGF21 stabil (Höchstwert ~185 pg/mL). Die Mixed-Effects-Modellierung bestätigte einen hochsignifikanten Gesamtunterschied (+1.386 pg/mL, 95 % KI: 935–1.837; P<0,001), mit der stärksten Trennung bei 150 und 240 Minuten. Eine Anpassung für den Blutzucker änderte die Ergebnisse nicht, was bestätigt, dass der FGF21-Anstieg durch den Alkohol selbst und nicht durch den gleichzeitigen Kohlenhydratstoffwechsel verursacht wurde.

Studie 2 analysierte eine Untergruppe von 144 Alkohol konsumierenden Teilnehmern aus einer 12-wöchigen randomisierten, placebokontrollierten Studie, in der der GLP-1-Rezeptoragonist Dulaglutid versus Placebo zur Raucherentwöhnung (in Kombination mit Vareniclin und Verhaltensberatung) untersucht wurde. Das Plasma-FGF21 wurde zu Beginn und in Woche 12 gemessen. Teilnehmer, die in den 12 Wochen keinen Alkohol mehr konsumierten, wiesen beim Follow-up signifikant niedrigere FGF21-Spiegel auf als jene, die weiterhin tranken (−228,65 pg/mL, 95 % KI: −440,4 bis −14,6; P=0,03). Die Raucherentwöhnung bewirkte keine signifikante Veränderung des FGF21 (P=0,13). Die Behandlung mit Dulaglutid selbst war in dieser Analyse nicht unabhängig mit FGF21-Veränderungen assoziiert, obwohl die Studie nicht auf den Nachweis dieses Effekts ausgelegt war.

Zusammengenommen belegen diese Ergebnisse, dass FGF21 dynamisch auf Alkoholexposition reagiert. Der rasche und ausgeprägte FGF21-Anstieg nach akutem Alkoholkonsum spiegelt wahrscheinlich eine akute hepatische Stressreaktion wider, während die Reduktion bei anhaltender Abstinenz auf eine partielle Leberregeneration und eine verminderte anhaltende metabolische Belastung hindeuten kann. Das Ausbleiben eines Effekts der Raucherentwöhnung auf FGF21 legt nahe, dass der Einfluss von Tabak auf diesen Signalweg – sofern vorhanden – minimal ist oder längere Beobachtungszeiträume erfordert.

Klinisch sind diese Befunde für die auf Langlebigkeit ausgerichtete Medizin bedeutsam. FGF21 wurde sowohl als Biomarker für metabolischen Leberstress als auch als potenzielles Therapieziel vorgeschlagen. Die Bestätigung, dass Alkoholabstinenz FGF21 senkt, liefert ein am Menschen validiertes Signal, das zur Überwachung der Compliance oder des Ansprechens auf Maßnahmen zur Alkoholreduktion genutzt werden könnte. Zu den Einschränkungen zählen die geringe Stichprobengröße in Studie 1 (ausschließlich Männer), der sekundäre und post-hoc-Charakter beider Analysen sowie die Abhängigkeit von selbstberichtetem Alkoholkonsum in Studie 2.