KI-entwickeltes Medikament ISM9528 übertrifft Pregabalin in präklinischen Schmerzstests

Chronische Schmerzen und postoperative Schmerzen betreffen weltweit Hunderte von Millionen Menschen und werden durch bestehende Behandlungen nach wie vor unzureichend therapiert. ISM9528, der neueste durch künstliche Intelligenz entwickelte Wirkstoffkandidat von Insilico Medicine, stellt einen neuen Versuch dar, diese Lücke mithilfe generativer KI zu schließen — und frühe präklinische Daten deuten darauf hin, dass es sich um einen bedeutenden Fortschritt handeln könnte.

ISM9528 wurde durch Insilicos PandaOmics-Zielidentifizierungsplattform entdeckt und mithilfe der generativen Chemieplattform Chemistry42 chemisch optimiert. Die Verbindung wird als potenziell erstklassiger, oral verfügbarer, hirnpenetrierender Inhibitor eines nicht offengelegten biologischen Zielmoleküls namens Target Z beschrieben. Insilico hat die Identität des Zielmoleküls bislang nicht bekannt gegeben, was eine unabhängige wissenschaftliche Bewertung zu diesem Zeitpunkt einschränkt.

In präklinischen Tierstudien zeigte ISM9528 im Vergleich zu Standardtherapien eine überlegene, dosisabhängige Wirksamkeit in validierten Modellen für neuropathische Schmerzen und postoperative Schmerzen. Bemerkenswert ist, dass die Substanz in einem Rattenmodell mit spinaler Nervenligatur die normale Schmerzempfindlichkeit wiederherstellte und in einem Akutschmerzmodell einen raschen Wirkungseintritt zeigte, wobei die Effekte Pregabalin — eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente bei Nervenschmerzen — nach Angaben der Forscher erreichten oder übertrafen. Die Verbindung wies zudem günstige In-vitro- und In-vivo-Sicherheitsprofile, eine rasche systemische Absorption sowie eine ausgeprägte Blut-Hirn-Schranken-Penetration auf.

Aus der Perspektive von Langlebigkeit und gesunder Lebensspanne beschleunigen unkontrollierte chronische Schmerzen den funktionellen Abbau, stören den Schlaf und erhöhen das Risiko von Depressionen sowie kognitivem Verfall bei älteren Erwachsenen. Eine sicherere, wirksamere orale Schmerzbehandlung mit Aktivität im zentralen Nervensystem könnte erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität alternder Bevölkerungsgruppen haben.

Es gelten jedoch wichtige Vorbehalte. ISM9528 hat noch keine klinischen Studien am Menschen begonnen, und Ergebnisse aus Tiermodellen lassen sich häufig nicht auf den Menschen übertragen. Das nicht offengelegte Zielmolekül trägt zusätzlich zur Unsicherheit bei. Insilico plant, die klinischen Studien ab 2027 im Schnellverfahren voranzutreiben, doch regulatorische und sicherheitsbezogene Hürden bleiben erheblich. Unabhängige, peer-reviewed Daten wurden bislang noch nicht veröffentlicht.