ACS schreibt Darmkrebs-Screening-Richtlinien mit neuen Molekulartests neu

Darmkrebs gehört nach wie vor zu den häufigsten und tödlichsten Krebserkrankungen in den Vereinigten Staaten, und die steigende Inzidenz bei Erwachsenen unter 65 Jahren hat aktualisierte Vorsorgeempfehlungen zunehmend dringlicher gemacht. Die Leitlinienaktualisierung der American Cancer Society für 2026 erscheint acht Jahre nach der wegweisenden Entscheidung, das empfohlene Startalter für die Vorsorgeuntersuchung auf 45 Jahre zu senken, und befasst sich mit dem sich rasch wandelnden Bereich der molekularen Diagnostik.

Für diese Aktualisierung führte die ACS Guideline Development Group eine gezielte systematische Evidenzprüfung neu zugelassener molekularer Vorsorgetests durch und bewertete deren diagnostische Leistungsfähigkeit. Anhand veröffentlichter Modellierungsstudien wurden die realen Auswirkungen auf Krebsinzidenz und -mortalität abgeschätzt. Die Prüfung konzentrierte sich auf drei Tests, die seit der Leitlinie von 2018 eine behördliche Zulassung erhalten haben: einen Next-Generation-mt-sDNA-Test, einen multitarget stool RNA (mt-sRNA)-Test sowie einen blutbasierten cell-free DNA (cfDNA)-Assay.

Sowohl der Next-Generation-mt-sDNA- als auch der mt-sRNA-Test zeigten eine hohe Sensitivität für den Nachweis von Darmkrebs und eine moderate Sensitivität für fortgeschrittene präkanzeröse Läsionen. Infolgedessen werden beide nun als bevorzugte stuhlbasierte Vorsorgeoptionen im 3-Jahres-Intervall eingestuft und reihen sich damit neben jährlichen hochempfindlichen fäkalen Immuntests und Guajak-basierten Tests auf okkultes Blut im Stuhl ein. Der blutbasierte cfDNA-Test hingegen zeigte eine deutlich geringere Sensitivität für Frühstadien von Krebserkrankungen und präkanzeröse Läsionen; Modellierungen prognostizieren eine geringere Wirksamkeit bei der langfristigen Senkung von CRC-Inzidenz und -Mortalität.

Die Leitlinie nimmt gegenüber blutbasierten Tests eine vorsichtige, aber pragmatische Haltung ein: Sie sollten nur Personen angeboten werden, die bevorzugte Stuhl- oder Strukturvorsorgetests ablehnen oder nicht durchführen können. Damit wird die Liquid Biopsy als Auffangoption und nicht als Instrument der ersten Wahl positioniert.

Ein entscheidender operativer Punkt wird durchgehend betont: Ein positives Ergebnis bei einem Nicht-Koloskopie-Test muss durch eine Koloskopie nachverfolgt werden – idealerweise innerhalb von 6 Monaten –, um den Vorsorgeablauf abzuschließen. Die freie Wahl der Patientinnen und Patienten zwischen mehreren empfohlenen Methoden bleibt zentraler Bestandteil der Leitlinienphilosophie, da der wirksamste Test derjenige ist, den die Patientin oder der Patient tatsächlich durchführt.