Eine neu entdeckte molekulare Achse erklärt, warum der Blutdruck mit dem Alter steigt

Altersbedingte Bluthochdruckerkrankungen gehören zu den weitverbreitetsten kardiovaskulären Risikofaktoren weltweit, doch ihre zellulären Ursprünge sind noch nicht vollständig verstanden. Diese Studie vom Human Aging Research Institute der Nanchang University schließt diese Lücke, indem sie einen neuartigen molekularen Signalweg in Endothelzellen – den Zellen, die jedes Blutgefäß auskleiden – identifiziert, der offenbar den Bluthochdruck im Alterungsprozess vorantreibt.

Die Forscher konzentrierten sich auf AGGF1, ein Protein, das zuvor als Unterstützer der Endothelfunktion bekannt war. Sie stellten fest, dass die AGGF1-Expression parallel zum steigenden Blutdruck im Alter abnimmt. Mithilfe gentechnisch veränderter männlicher Mäuse zeigten sie, dass die endothelspezifische Deletion von Aggf1 den Blutdruck signifikant erhöhte und vaskuläre Alterungsmarker beschleunigte, darunter arterielle Steifigkeit und beeinträchtigte Gefäßdilatation. Umgekehrt unterdrückte die Überexpression von humanem AGGF1 speziell in Endothelzellen den altersbedingten Blutdruckanstieg.

Auf mechanistischer Ebene entdeckte das Team, dass AGGF1 physisch in den Zellkern wandert, wo es die Transkription von SESN2 aktiviert, einem Stressreaktionsgen. SESN2 schützt seinerseits die Mitochondrienfunktion – es reduziert mitochondriale reaktive Sauerstoffspezies und erhält die Atemkapazität aufrecht. Gesunde Mitochondrien erhalten die Phosphorylierung von eNOS aufrecht, dem Enzym, das Stickstoffmonoxid für die Entspannung der Blutgefäße produziert. Wenn AGGF1 abnimmt, bricht diese gesamte Kaskade zusammen: Die Mitochondrien werden dysfunktional, oxidativer Stress steigt, die eNOS-Aktivität sinkt, und die Gefäße verlieren ihre Fähigkeit zur normalen Dilatation.

Entscheidend ist, dass die Wiederherstellung von SESN2 in AGGF1-defizienten Mäusen vaskuläre Alterungsphänotypen rettete und den Blutdruck senkte, was die kausale Rolle dieses Signalwegs bestätigt. Umgekehrt blockierte der Knockdown von SESN2 die positiven Effekte der AGGF1-Überexpression.

Diese Erkenntnisse identifizieren AGGF1 als potenziell therapeutisch angreifbares Ziel zur Prävention von Prähypertonie bei alternden Männern. Die AGGF1/SESN2/p-eNOS-Signalachse stellt einen konkreten molekularen Mechanismus dar, der die mitochondriale Gesundheit mit vaskulärer Alterung verbindet. Zu den Einschränkungen gehört, dass die Studie ausschließlich an männlichen Mäusen durchgeführt wurde, sodass die Implikationen für Frauen gesonderter Untersuchungen bedürfen.