Ein Bluttest mit Infrarotlicht sagt die Herzerkrankungssterblichkeit besser vorher als Standardscores

Trotz optimaler medikamentöser Therapie tragen viele Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) weiterhin ein erhöhtes kardiovaskuläres Mortalitätsrisiko – ein Phänomen, das als Residualrisiko bezeichnet wird. Die Identifizierung betroffener Patienten erforderte bislang eine kostspielige genetische Sequenzierung, um eine klonale Hämatopoese unbestimmten Potenzials (CHIP) nachzuweisen – einen Zustand, bei dem alternde Blutstammzellen Mutationen erwerben, die unabhängig kardiovaskuläre Entzündungsprozesse und Erkrankungen begünstigen. Diese Studie stellt eine schnellere und kostengünstigere Alternative vor: den plasmabasierten infraroten molekularen Fingerabdruck (IMF).

IMF ist ein spektroskopiebasiertes Verfahren, das die molekulare Zusammensetzung von Blutplasma mithilfe von Infrarotlicht analysiert. Durch die gleichzeitige Erfassung von Mustern über mehrere Molekülklassen hinweg erzeugt es einen umfassenden biologischen „Fingerabdruck" des Gesundheitszustands eines Patienten. Die Entdeckungskohorte umfasste 1.341 angiografisch bestätigte KHK-Patienten (mittleres Alter 73 Jahre, 76 % männlich), die über einen Zeitraum von bis zu 10,7 Jahren nachbeobachtet wurden. Vollständige klinische Daten sowie eine gezielte Sequenzierung von 13 CHIP-Treibergenen lagen vor.

Penalisierte Cox-Regressionsmodelle unter Verwendung von IMF-Merkmalen und dem Alter erreichten einen C-Index von 0,79 und übertrafen damit den leitlinienempfohlenen SMART2-Score signifikant (C-Index 0,74; P < 0,01). Entscheidungskurvenanalysen bestätigten einen überlegenen klinischen Nettonutzen über verschiedene Behandlungsschwellenwerte hinweg. Kaplan-Meier-Überlebenskurven zeigten eine deutliche Trennung zwischen den IMF-abgeleiteten Risikogruppen, mit Mortalitätsraten zwischen 3 % bei Niedrigrisikopatienten und 27 % bei Hochrisikopatienten. Höhere IMF-abgeleitete Risikogruppen wiesen eine signifikant erhöhte Anreicherung von CHIP-Trägern auf, insbesondere solcher mit Spleißosom-Mutationen, was darauf hindeutet, dass IMF CHIP-assoziierte biologische Veränderungen erfasst, ohne eine Sequenzierung vorauszusetzen.

Die externe Validierung in drei unabhängigen Kohorten – PRECAD2 (n = 474), KORA (n = 3.044) und Lasers4Life (n = 2.123) – reproduzierte die erwarteten Risikomuster und Komorbiditätsassoziationen und unterstützt damit die Generalisierbarkeit der Ergebnisse.

Klinisch gesehen stellt IMF ein potenziell wegweisendes Instrument zur Schichtung des kardiovaskulären Residualrisikos im großen Maßstab dar. Dank seiner Schnelligkeit, der niedrigen Kosten und der fehlenden Notwendigkeit einer Sequenzierung ist es für den routinemäßigen klinischen Einsatz geeignet. Zu den Einschränkungen zählen die ausschließliche Nutzung des Abstracts, das beobachtende Studiendesign sowie die Notwendigkeit prospektiver Studien zur Bestätigung des klinischen Nutzens.