Longevity & AgingUn nouvel axe moléculaire entraîne un excès de glycémie dans le diabète de type 2
Des chercheurs ont mis en évidence un axe moléculaire impliquant trois protéines — HNF4α, TET2 et FBP1 — qui contrôle la quantité de glucose produite par le foie lors du jeûne et dans le diabète de type 2 (DT2). TET2, une enzyme de déméthylation de l'ADN, est recruté au niveau du promoteur du gène FBP1 par le facteur de transcription HNF4α, activant ainsi cette enzyme gluconéogénique clé. Le jeûne et un régime riche en graisses augmentent tous deux les niveaux de TET2 dans le foie de souris. L'inactivation de TET2 chez la souris a amélioré la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline sans affecter le poids corporel. Fait crucial, le médicament antidiabétique metformin agit en partie en déclenchant un événement de phosphorylation sur HNF4α qui bloque son interaction avec TET2, réduisant ainsi l'expression de FBP1 et atténuant l'excès de production de glucose. Cet axe représente une nouvelle cible thérapeutique prometteuse pour le DT2.
