Longevity & Aging

Le capteur de dommages à l'ADN ATM-CHK2 renforce la défense antioxydante en activant Nrf2

Des chercheurs de la China Medical University ont découvert que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) activent la kinase CHK2 de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR), qui renforce ensuite l'activité antioxydante de Nrf2 par deux mécanismes distincts. CHK2 phosphoryle l'adaptateur autophagique p62 en sérine-349, lui permettant d'évincer Nrf2 dans la compétition pour la liaison à Keap1 et d'empêcher ainsi la dégradation de Nrf2. CHK2 phosphoryle également Nrf2 directement aux sérines 566 et 577, amplifiant son activité transcriptionnelle. Chez les souris dépourvues de CHK2, l'expression des gènes cibles de Nrf2 est atténuée et les lésions rénales consécutives à une ischémie-reperfusion sont significativement aggravées. Cet axe ATM-CHK2-Nrf2 représente un pont moléculaire jusqu'alors méconnu entre la détection des dommages de l'ADN et la défense antioxydante cellulaire.