Le luspatercept aide environ la moitié des patients atteints de SMD de risque faible, dépendants des transfusions, à ne plus avoir besoin de transfusions

<p>Les syndromes myélodysplasiques de risque plus faible (SMD-RF) sont des maladies de la moelle osseuse dans lesquelles l'anémie domine le tableau clinique. De nombreux patients deviennent dépendants des transfusions de globules rouges, ce qui entraîne une surcharge en fer, une moins bonne qualité de vie et une survie plus courte. Les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) constituent traditionnellement la première option, mais la plupart des patients ne répondent pas ou rechutent. Le luspatercept, un piège à ligands de la superfamille du TGF-β qui favorise la maturation érythroïde, est approuvé aux États-Unis et en Europe. Jusqu'à présent, les données provenaient des essais MEDALIST et COMMANDS et d'un nombre croissant de rapports en vie réelle, sans synthèse groupée.</p>

<p>Les auteurs ont suivi les recommandations PRISMA et enregistré un protocole PROSPERO. Ils ont interrogé six bases de données jusqu'en mars 2025. Ils ont inclus des essais, des études rétrospectives et des séries de cas portant sur plus de 15 patients atteints de SMD-RF dépendants des transfusions, et les résumés de congrès étaient admis. Deux évaluateurs ont sélectionné les études et extrait les données. La qualité a été évaluée avec la grille de Downs et Black et les outils Cochrane. Les proportions des études à un seul bras ont été regroupées à l'aide de modèles à effets aléatoires, avec des analyses en sous-groupes, une méta-régression et des tests de biais de publication. Le critère principal était l'indépendance transfusionnelle (IT) à 8 semaines.</p>

<p>Vingt études (7 essais, 13 cohortes) portant sur 3 455 patients ont été incluses. Les patients regroupés avaient un âge moyen de 73,6 ans, 41,5 % étaient des femmes, environ 90 % avaient un risque IPSS-R très faible ou faible, 67 % étaient RS+ et 76 % avaient déjà été exposés aux ASE. Le taux groupé d'IT à 8 semaines était d'environ 50 % (indiqué à 50,2 % dans le texte des résultats et à 51,2 % dans le résumé). Les taux étaient significativement plus élevés dans les études RS+ que RS– (57,9 % contre 43,0 %). Ils étaient également plus élevés dans les études à faible charge transfusionnelle que dans celles à charge élevée (72,9 % contre 38,7 %), bien que l'estimation pour la faible charge ne repose que sur 45 patients. L'IT à 12 semaines était de 57,0 % et l'IT à 24 semaines de 35,8 %. Les patients RS+ naïfs d'ASE obtenaient les meilleurs résultats, avec 70,2 % à 8 semaines et 49,1 % à 24 semaines. Les patients RS– réfractaires aux ASE obtenaient les moins bons, avec 22,9 % à 24 semaines. Les études avec plus de 90 % d'exposition préalable aux ASE présentaient une IT à 12 semaines plus faible (43,1 % contre 58 %). L'amélioration hématologique érythroïde est survenue chez 51,3 % des patients dans l'ensemble et chez 74,2 % des patients RS+ naïfs d'ASE.</p>

<p>Les événements indésirables les plus fréquents étaient l'œdème périphérique (17,8 %), les douleurs dorsales (16,1 %), la diarrhée (15,6 %), les étourdissements (12,3 %), la fatigue (11,4 %) et les céphalées (11,2 %). La fatigue, les étourdissements, les céphalées et la dyspnée étaient rapportés plus souvent dans les essais cliniques que dans les études en vie réelle. Les événements indésirables graves étaient regroupés à 28,0 %, sans différence significative entre les essais et la vie réelle. Les auteurs concluent que le luspatercept est efficace et bien toléré, et que les données soutiennent son utilisation en première intention, en particulier chez les patients naïfs d'ASE, RS+ et à faible charge transfusionnelle.</p>

<p>Plusieurs réserves s'imposent. L'hétérogénéité était très élevée (I² souvent supérieur à 80–90 %), la plupart des données proviennent d'études à un seul bras et rétrospectives, et les estimations de sécurité reposent sur peu d'études. L'absence de comparaisons directes limite également la mesure dans laquelle les résultats peuvent orienter la séquence thérapeutique par rapport à d'autres agents.</p>