Longevity & AgingInterruptor ZFP36L2 permite que células intestinais revertam ao estado de células-tronco durante a cicatrização e a disseminação do câncer
As células do revestimento intestinal podem reverter a um estado de célula-tronco após uma lesão, e as células do câncer colorretal se apropriam dessa capacidade para originar metástases. Este estudo identifica a proteína de ligação ao RNA ZFP36L2, mutada em 5-10% dos cânceres colorretais, como um interruptor responsivo ao estresse para essa reversão. Em modelos de lesão do cólon em camundongos, a deleção de Zfp36l2 bloqueou a desdiferenciação em células-tronco LGR5+ e prejudicou a regeneração. Em organoides de câncer colorretal humano, o silenciamento de ZFP36L2 reduziu a semeadura metastática, mas empurrou as células sobreviventes para destinos não canônicos, de tipo neuroendócrino e escamoso. Metástases de pacientes com mutações em ZFP36L2 mostraram o mesmo padrão: menos LGR5 e mais CHGB e CK5. O trabalho apresenta a ZFP36L2 como um elo entre o estresse e a plasticidade do destino celular. A última seção mecanística do texto foi cortada, de modo que os achados sobre os condensados são abordados aqui apenas em parte.
