Longevity & AgingEstudo em Leveduras Decifra o Código de Como as Células Importam os Principais Blocos de Construção do CoA
A Coenzima A (CoA) é essencial para o metabolismo energético, a síntese de ácidos graxos e centenas de reações enzimáticas. A via canônica começa com a vitamina B5 (pantotenato), mas rotas alternativas utilizando panteteína (PanSH) e 4′-fosfopateteína (PPanSH) são suspeitas há muito tempo. Até agora, como essas moléculas atravessam as membranas celulares era desconhecido. Utilizando cepas de levedura auxotróficas para pantotenato, pesquisadores descobriram que PanSH e PPanSH formam espontaneamente dissulfetos mistos com glutationa (GSH) no ambiente extracelular. Esses dissulfetos mistos são então importados para as células pelo transportador de oligopeptídeos Opt1. Uma vez no interior celular, os precursores de CoA são convertidos em CoA independentemente de várias enzimas da via canônica — incluindo a pantotenato quinase (PANK). Os achados definem uma via não canônica de biossíntese de CoA relevante para doenças humanas causadas por mutações em genes da via de CoA.