Longevity & Aging

Mutações TET2 no Sangue Aumentam a Eficácia da Imunoterapia com Checkpoint Imune em Tumores Sólidos

A hematopoiese clonal — mutações relacionadas à idade que se acumulam em células-tronco do sangue — afeta mais de 20% dos pacientes com tumores sólidos e era considerada um fator de piora nos desfechos clínicos. Este estudo inverte essa narrativa especificamente para as mutações TET2. Utilizando modelos de quimeras de medula óssea em camundongos e dados de mais de 60.000 pacientes humanos com câncer, os pesquisadores descobriram que células imunes com mutação TET2 infiltram tumores e potencializam a resposta à terapia de bloqueio de checkpoint imunológico. O mecanismo: macrófagos com mutação TET2 tornam-se células apresentadoras de antígenos superiores, ativando com mais eficiência as células T killer CD8+ por meio da sinalização de IFNγ. Tanto nas coortes de câncer de pulmão de células não pequenas quanto nas de adenocarcinoma colorretal, a hematopoiese clonal com mutação TET2 correlacionou-se com melhores desfechos à terapia de checkpoint imunológico (ICT), sugerindo que essa mutação pode funcionar como um biomarcador preditivo de resposta à imunoterapia.