Longevity & AgingA superexpressão de SIRT6 mantém jovem a cromatina do fígado de camundongos em envelhecimento e pode até revertê-la
O envelhecimento afrouxa a cromatina no fígado, o que está associado ao aumento da inflamação e à queda da função metabólica. Pesquisadores da Bar-Ilan University e do NIH examinaram fígados de camundongos machos usando ATAC-seq, perfil de metilação do DNA, RNA-seq e ChIP-seq. Em camundongos normais, a cromatina se tornou, de modo geral, mais acessível com a idade. Em camundongos que superexpressavam a histona desacetilase SIRT6, os fígados idosos permaneceram próximos de um estado semelhante ao jovem. Os genes inflamatórios foram atenuados e as vias metabólicas foram mais bem preservadas. A abertura associada à idade estava ligada à acetilação de H3K9, que a SIRT6 remove, mas não à acetilação de H3K56. A administração de SIRT6 aos fígados de camundongos já idosos, por meio de um vetor AAV, restaurou parcialmente a acessibilidade característica da juventude. O trabalho sugere que a SIRT6 poderia ser um alvo para reverter o envelhecimento epigenético, embora até o momento se limite a camundongos machos.