Longevity & AgingEstruturas de RNA Chamadas rG4 Aceleram o Envelhecimento Celular ao Paralisar a Maquinaria de Produção de Proteínas
Pesquisadores descobriram que as estruturas G-quadruplex de RNA (rG4) — dobras não canônicas de RNA que se formam em regiões ricas em guanina — aumentam significativamente em células humanas senescentes e em tecidos de camundongos envelhecidos. Utilizando perfilamento de ribossomos e sequenciamento por imunoprecipitação de G4, a equipe demonstrou que essas estruturas bloqueiam fisicamente os ribossomos durante a tradução, reduzindo a eficiência da produção de proteínas e agravando a senescência celular. A helicase de RNA DHX9, que normalmente desfaz as estruturas rG4, está marcadamente reduzida em células senescentes, permitindo o acúmulo descontrolado de rG4. A estabilização artificial das estruturas rG4 acelerou a senescência, enquanto o eixo DHX9-rG4-pausa ribossomal foi confirmado em fibroblastos e tecidos de camundongos envelhecidos, apontando para um mecanismo de envelhecimento conservado com potencial relevância terapêutica.