Longevity & AgingQuimioterapia prévia deixa marcas genéticas e de expressão gênica duradouras em organoides de câncer colorretal metastático
O câncer colorretal metastático resistente ao tratamento é difícil de estudar porque a quimioterapia prévia altera os tumores de maneiras ainda pouco compreendidas. Pesquisadores compararam 35 organoides derivados de pacientes, provenientes de pacientes sem tratamento quimioterápico prévio (17) e de pacientes intensamente pré-tratados (18), por meio de triagem de fármacos, sequenciamento de RNA e sequenciamento do genoma completo. Os organoides pré-tratados apresentaram mais mutações e variantes estruturais, além de assinaturas mutacionais associadas à quimioterapia, que acompanharam o número de ciclos de tratamento. A resistência à oxaliplatina persistiu nos organoides e esteve relacionada a *ZNF300*, *TGM2* e à sinalização Hedgehog. A resistência ao irinotecano (SN-38) esteve associada a deleções profundas em sítios frágeis comuns e a determinadas assinaturas, enquanto a resistência ao 5-FU foi captada apenas em parte. Os achados sugerem que os organoides preservam alguns mecanismos de resistência induzidos pelo tratamento, mas não todos.
