Longevity & Aging

Sequenciamento de DNA em Escala Populacional Mapeia Como Mutações Somáticas Impulsionam o Envelhecimento e o Risco de Câncer

Pesquisadores do Wellcome Sanger Institute desenvolveram uma versão aprimorada do sequenciamento duplex NanoSeq com taxas de erro abaixo de 5 erros por bilhão de pares de bases, agora compatível com exoma completo e captura direcionada. Aplicado a 1.042 amostras de epitélio oral e 371 amostras de sangue de uma coorte de gêmeos, o método detectou mais de 62.000 mutações driver em 46 genes positivamente selecionados apenas no tecido oral. O estudo também identificou evidências de seleção negativa em genes essenciais e produziu mapas de mutação de alta resolução comparáveis à mutagênese de saturação laboratorial. Modelos multivariados associaram idade, tabaco e álcool à aquisição alterada de mutações somáticas e à seleção clonal, oferecendo a primeira janela em escala epidemiológica para a carcinogênese precoce e a contribuição das mutações somáticas para o envelhecimento e as doenças.