Longevity & AgingO Inibidor de PARP Talazoparib Induz Senescência de Células Cancerígenas em Tumores de Pulmão
Pesquisadores da Universidade de Namur testaram cinco inibidores de PARP de uso clínico em linhagens celulares de carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e descobriram que o Talazoparib foi o indutor mais potente de senescência induzida por terapia. As células cancerosas senescentes apresentaram características marcantes, incluindo morfologia aumentada, maior atividade de SA-β-Gal e redução de Lamin B1. De forma crucial, a proteína PARP1 foi necessária para a indução da senescência — sua eliminação aboliu o efeito. Quando as células senescentes foram então direcionadas com Navitoclax, um fármaco senolítico que desativa proteínas antiapoptóticas, a morte celular aumentou significativamente. Esses achados sugerem que os inibidores de PARP na terapia do câncer de pulmão podem inadvertidamente criar células senescentes resistentes ao tratamento, e que combiná-los com senolíticos poderia ser uma estratégia para superar essa resistência.
