Longevity & AgingSeletividade das Enzimas PAD2 vs PAD4 Mapeada em 256 Peptídeos
Pesquisadores mapearam sistematicamente como as enzimas PAD2 e PAD4 citrulinam resíduos de arginina por meio da síntese de 256 peptídeos combinatórios e da análise com espectrometria de massa avançada. O PAD2 demonstrou ampla atividade, modificando eficientemente 233 dos 256 peptídeos, enquanto o PAD4 foi muito mais seletivo, com os aminoácidos flanqueadores afetando dramaticamente a atividade. A prolina na posição C-terminal bloqueou fortemente a citrulinação para ambas as enzimas, enquanto a asparagina em qualquer posição flanqueadora a potencializou. Esses achados esclarecem as regras distintas de substrato que governam cada enzima e destacam um desafio analítico crítico: a citrulinação potencializada pela asparagina pode ser confundida com a deamidação da asparagina, uma fonte comum de falsos positivos em estudos de proteômica.
