Longevity & AgingSenolíticos de Nova Geração Vão Além dos Comprimidos em Direção ao Direcionamento Imunológico e Molecular de Precisão
A senescência celular impulsiona o envelhecimento e as doenças crônicas, mas os senolíticos de primeira geração, como navitoclax e dasatinib-quercetina, apresentam limitações sérias, incluindo trombocitopenia, baixa biodisponibilidade e eficácia inconsistente. Esta revisão de 2026 publicada no NPJ Aging examina três estratégias de precisão de próxima geração: senólise imunomediada com células CAR-T e bloqueio de checkpoint direcionados a marcadores de superfície como uPAR e gangliossídeo GD3; moléculas PROTAC direcionadas a tecidos específicos que recrutam ligases E3 para degradar a proteína antiapoptótica BCL-xL com menor toxicidade sistêmica; e modulação microbioma-epigenética, em que ácidos graxos de cadeia curta derivados do intestino, como o butirato, suprimem o SASP e aumentam a atividade dos transportadores de fármacos. Embora altamente promissoras, cada abordagem enfrenta obstáculos que incluem complexidade de fabricação, risco de imunopatologia, efeitos fora do alvo e dados clínicos limitados.
