Longevity & AgingNovo Anticorpo Humanizado Rompe o Ciclo Inflamatório da Sepse na Origem
Pesquisadores desenvolveram um anticorpo monoclonal humanizado (hCitH3-mAb) que tem como alvo a histona H3 citrulinada (CitH3), um dos principais impulsionadores da inflamação relacionada à sepse. A CitH3 é liberada durante a NETose e ativa um ciclo de retroalimentação prejudicial por meio de TLR2 e PAD2. Em modelos murinos de sepse induzida por LPS e por *Pseudomonas aeruginosa*, o hCitH3-mAb reduziu as tempestades de citocinas, diminuiu a mortalidade, atenuou a lesão pulmonar aguda e melhorou a eliminação bacteriana nos pulmões, no baço e no fígado. A equipe também identificou uma janela terapêutica ideal utilizando um novo método ultrassensível de ELISA digital, e elucidou o mecanismo molecular pelo qual a CitH3 sustenta sua própria produção por meio da auto-citrulinação da PAD2 dependente de cálcio e da translocação nuclear.
