Longevity & AgingCérebros com EM Abrigam Células Gliais Radiais Senescentes que Impulsionam a Inflamação Latente
Pesquisadores utilizaram reprogramação direta para converter fibroblastos da pele de pacientes com esclerose múltipla progressiva (EMP) em células-tronco neurais induzidas (iNSCs), preservando a memória epigenética das células doadoras. O sequenciamento de bissulfito de genoma completo revelou hipometilação específica da EMP em genes do metabolismo lipídico e de sinalização por interferon. A multi-ômica de célula única identificou uma nova subpopulação de células semelhantes à glia radial associada à doença (DARG), marcada por senescência e maior responsividade ao interferon. As iNSCs de EMP também induziram senescência parácrina em células de controles saudáveis, efeito revertido pelo fármaco senolítico ABT-263 (navitoclax). A análise post-mortem do cérebro confirmou a presença de DARGs em lesões de EM cronicamente ativas, com co-localização espacial junto à glia inflamatória, sugerindo que essas células sustentam a neuroinflamação latente e representam um alvo terapêutico até então não reconhecido.
