Longevity & AgingEnzimas Mitocondriais Exercem Função Secundária no Núcleo para Impulsionar a Ativação Gênica
Pesquisadores descobriram que duas enzimas mitocondriais, aconitase 2 (ACO2) e isocitrato desidrogenase 2 (IDH2), translocam-se para o núcleo, onde realizam uma reação metabólica reversa — a carboxilação redutiva do alfa-cetoglutarato — para produzir citrato e, em última análise, acetil-CoA. Esse acetil-CoA local alimenta a acetilação de histonas por meio da acetiltransferase KAT2A/GCN5, abrindo a cromatina e ativando programas gênicos proliferativos. A via impulsiona o comportamento tumoral agressivo, sugerindo que o eixo IDH2-ACO2-KAT2A representa um elo novo e passível de intervenção terapêutica entre o metabolismo celular e o controle epigenético da expressão gênica.