Longevity & AgingMitocôndrias Codificam um Potente Peptídeo Imunológico que Combate Bactérias e Programa Macrófagos
Pesquisadores da USC descobriram que o MOTS-c, uma microproteína codificada pelo genoma mitocondrial, funciona como um peptídeo de defesa do hospedeiro (HDP) legítimo. O peptídeo de 16 aminoácidos é anfipático e catiônico — características marcantes de peptídeos antimicrobianos — e elimina diretamente E. coli e Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) ao romper as membranas bacterianas. Em um modelo murino de peritonite, o MOTS-c neutralizou completamente a infecção por MRSA. Em monócitos humanos, o interferon gama, o LPS e os sinais de diferenciação aumentaram individualmente a expressão endógena de MOTS-c. Quando aplicado durante a diferenciação primária de monócitos em macrófagos em camundongos, o MOTS-c reprogramou as células para uma maior capacidade de eliminação bacteriana, metabolismo alterado e transcreptomas distintos de apresentação de antígenos e sinalização de interferon. Essas descobertas estabelecem o MOTS-c como o primeiro fator imune codificado por mitocôndrias, ampliando o repertório imune conhecido codificado pelo genoma para além do núcleo.
