Longevity & AgingEntrega de Gene do Receptor de GLP-1 Direcionada ao Fígado Potencializa a Perda de Peso com Semaglutida
Pesquisadores modificaram geneticamente camundongos para expressar o receptor de GLP-1 (GLP-1R) especificamente em células hepáticas utilizando um vírus adeno-associado (AAV), e então os trataram com semaglutida ou outros análogos de GLP-1. O GLP-1R hepático ectópico ativou a sinalização de cAMP em hepatócitos — um mecanismo normalmente reservado ao receptor de glucagon — aumentando o gasto energético sem os perigosos aumentos de frequência cardíaca observados com agonistas do receptor de glucagon. Em comparação ao tratamento apenas com peptídeos, camundongos com GLP-1R hepático apresentaram maior perda de gordura e redução de peso corporal total mais expressiva. A abordagem funcionou com semaglutida, um análogo de GLP-1R com viés para cAMP (NNC5840), e um agonista dual GLP-1R/GIPR, sugerindo ampla aplicabilidade. Este estudo de prova de conceito demonstra uma estratégia inovadora para potencializar os benefícios sobre o gasto energético em medicamentos para obesidade já reconhecidos como seguros.
