Longevity & AgingA perda de lamina A/C silencia o metabolismo da gordura e alimenta a inflamação em uma lipodistrofia rara
A lipodistrofia parcial familiar tipo 2 (FPLD2) é uma doença rara causada por variantes no gene *LMNA*. Ela faz com que as pessoas percam gordura nos membros e no tronco, acumulem gordura no pescoço, no rosto e nas vísceras e desenvolvam problemas metabólicos. Os pesquisadores estudaram 8 famílias, coletando biópsias de gordura abdominal e da região superior do pescoço e realizando sequenciamento de RNA em massa (bulk) e de núcleo único. O tecido adiposo de pessoas com FPLD2 mostrou menor atividade das vias de metabolismo de ácidos graxos, mitocondriais e de tradução, além de aumento das assinaturas inflamatórias, de filamentos intermediários e relacionadas ao músculo. Alterações semelhantes apareceram em um novo camundongo knockout de *Lmna* específico para adipócitos e induzível por tamoxifeno, no qual os adipócitos diminuíram de tamanho e desapareceram, e em fibroblastos deficientes em *Lmna* com acessibilidade da cromatina alterada. O trabalho sugere que a lamina A/C ajuda a manter os adipócitos ao regular programas gênicos lipídicos e imunológicos, apontando possíveis alvos terapêuticos. A coorte é pequena e os achados são, em grande parte, descritivos.
